179013. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az A-35512 antibiotikum-keverék előállítására
35 179013 36 A találmány szerinti eljárással előállított A—35 512 B komponens aglikonja in vivo baktérium-ellenes hatással rendelkezik kísérleti bakteriális fertőzésekkor. Abban az esetben, ha az A—35 512 B komponens aglikonjának (hidrogénklorid só) két szubku- 5 tán adagolt dózisát fertőzött egereknek adagoljuk, az aktivitást mint EDs 0-érték kapjuk meg. A mért ED50 -értékeket a 16. táblázatban ismertetjük. 16. táblázat A takarmányhasznosítási vizsgálatokat in vivo méréssel végezhetjük oly módon, hogy egy szarvasmarha bendőjébe kanült vezetünk, Raun szerint eljárva (3 794 732 számú Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás, elsősorban a 8. példa). Az A-35 512 B komponens dihidrogénklorid sójával végzett kísérletek eredményeit a 17. táblázatban foglaljuk össze, a bendő propionsav koncentrációjának mólszázalékban megadott értékei 21 napos vizsgálati szakaszok legalább öt analízisének átlagai. 17. táblázat Tesztorganizmus EDso Fertőzés mértéke Streptococcus pyogenes C203 5,8 2570 x LD5 0 (ip) Streptococcus pneumoniae 7,0 374 x LD5 0 (ip) 20 Staphylococcus aureus 3055 1,04 370 x LD50 (ip) 25 A találmány szerinti eljárással előállított A—35 512 antibiotikumok viszonylag nem toxikus vegyületek. így például az A-35 512 A komponens dihid- 30 rogénklorid sójának LDS0 -értéke szubku tán adagolva Cox és Harlam hím ICR egerekben nagyobb mint 8000 mg/kg. Az A-35 512 B komponens dihidrogénklorid sójának LD50 -értéke intraperitoneálisan adagolva, egerekben körülbelül 1356 mg/kg, intravé- 35 násan 1000-1250 mg/kg. Az A-25 512 C komponens dihidrogénklorid sójának és az A-35 512 E komponens hidrogénklorid sójának akut toxicitása (egerekben intraperitoneálisan adagolva) nagyobb mint 300 mg/kg. 40 A találmány szerinti eljárással előállított A—35 512 antibiotikum-keverék egy másik jelentős tulajdonsága, hogy növeli az állatok takarmány hasznosítását. Ezt a tulajdonságot kifejlett bendőműködés- 45 sei rendelkező kérődzőkkel bizonyítottuk. Ismeretes, hogy a kérődzők szénhidrát hasznosítását növelhetjük olyan vegyületekkel, amelyek stimulálják az állati bendő mikroorganizmusait olyan szempontból, hogy azok propionátokat szintetizál- 50 nak acetátok vagy butirátok helyett [lásd Church és munkatársai, „Digestive Physiology and Nutrition of Ruminants” II. kötet, (1971) 622—625. oldal]. Álla- Propion- Mólszázalék Kezelés tok sav növekedés száma átlag (a kontrolimól % hoz képest) Kontroll 5 19,3 -A-35 512 B 50 g/tonna 5 26,0 6,7 A találmány szerinti eljárással előállított A—35 512 antibiotikum-keverék és a keverék egyes komponensei jelentősen növelik a propionátok koncentrációját, e réven a takarmány hasznosítását, ha a kérődző állatoknak orálisan 0,15 és 10,0 mg/kg/nap közötti koncentrációban adagoljuk. A legjobb eredményeket akkor érjük el, ha a hatóanyagot 1,0 és 2,0 mg/kg/nap közötti mennyiségben adagoljuk. Az A-35 512 antibiotikum keveréket, vagy a keverék egyes vegyületeit előnyösen úgy adagoljuk, hogy a takarmányba keverjük őket. Adagolhatjuk a hatóanyagot más módon is, például tabletták, kúpok vagy kapszulák alakjában is. Ezeknek a termékeknek a kiszerelését az állatgyógyászatban jól ismert módszerekkel végezhetjük. Minden egyes adagolandó terméknek tartalmaznia kell az A—35 512 antibiotikum-keveréknek vagy a keverék egyes komponenseinek azt a mennyiségét, amely megfelel a kezelendő állat napi dózisának. A találmány szerinti eljárással előállított A-35 512 antibiotikum-keverék és a keverék egyes komponensei használhatók az állatok növekedésének elősegítésére is. Azokban a kísérletekben, amelyekben broiler csirkéknek a takarmányon keresztül 20 g/tonna takarmány mennyiségben az A-35 512 B komponens dihidrogénklorid sóját kevertük, súlynövekedést és megnövekedett takarmányhasznosítást állapítottunk meg. A 18. táblázatban megadjuk ezen vizsgálatok eredményeit (8x4 szárnyast kezeltünk, két párhuzamos csoporttal). 18. táblázat Koncentráció Súlynövekedés % növekedés Takarmány % növekedés Kezelés (g/tonna) (g) a kontrolihoz hasznosítás a kontrolihoz képest képest Kontroll-380 1,850-A-35 512 B 20 394 3,68 1,776 4,00 18
