179006. lajstromszámú szabadalom • Eljárás rhinovírus ellen hatásos N-piridotienopirazolil- karbonsavamid- származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZT ARS ASAG SZABADALMI LEÍRÁS 179006 Bejelentés napja: 1979. III. 09. (DU-301) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbségei: 1978. III. 10. (885 252) 1978. XII. 21. (970 732) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1981. XI. 28. Megjelent: 1983. XI. 30. Nemzetközi osztályozás: C 07 D 495/14 Feltalálók. Szabadalmas: Hermann Edward Charles kutató, Newark, Delaware, Whitney Joel Gayton E.I. Du Pont de Nemours and kutató vegyész, Kenne« Square, Pennsylvania, Amerikai Egyesült Államok Company, Wilmington, Delaware, Amerikai Egyesült Államok Eljárás rhinovirus ellen hatásos N-piridotienopirazolil-karbonsavamid-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új N-piridotienopirazolil-karbonsavamid-származékok és a vegyületeket tartalmazó rhinovirus eUen hatásos gyógyászati készítmények előállítására. A többi fertőző hatású anyagtól eltérően a vírusok sejten belüli élősködők, amelyeknek a működése szükségképpen a megtámadott sejt anyagcserefolyamatait is befolyásolja. Ezért a vírusokat gátló, illetve pusztító szerek valószínűleg a gazdasejtet is károsítják. Ily módon hatásos vírusellenes szer kidolgozása még több nehézséggel jár, mint olyan gyógyszerek felkutatása, amelyekkel más mikroorganizmusok által okozott betegségeket lehet legyőzni. Az évek folyamán vegyületek ezreit értékeltük ki hatásos szerek után kutatván. Csak néhány vegyület éri el a klinikai kipróbálás fokát és ezek közül is csak kis számban kerültek a vegyületek kereskedelmi forgalomba. Az egyik legjobban ismert vegyület az 1-amino-adamantán-hidroklorid, melyet az A influenza vírus törzs által okozott betegség megelőzéséhez és tüneti kezeléséhez találták hatásosnak. Az idoxuridin és az adenin-arabinozid a szemhártyagyulladás topikális kezelésében mutatkozott hatásosnak. A metiszazon a himlő megelőzésében hatásos, azonban széles körben nem terjedt el alkalmazása, mert a himlőt vakcinákkal elvileg teljesen eliminálták. Ezért napjainkban igen nagy a szükséglet rhinovíras elten hatásos vegyületek iránt, amely vírusok a 2 közönséges nátha okozói. Ez a szükséglet különös fontosságú idősebb és krónikusan beteg embereknél, akik számára a rhinovírus-infekció gyakran veszélyes lehet. Továbbá a munkahelyi mulasztás és csökkent 5 munkavégzési képesség is gyakran szükségessé teszi a közönséges nátha ellenes szer használatát, mert a fenti okok óriási veszteségforrások. A modern társadalom tehát elsődlegesen igényli a hatásos rhinovirus ellenes szer kidolgozását. 10 A találmány tárgya tehát eljárás olyan új N-piridotienopirazolil-karbonsavamid-származékok előállítására, amelyek hatásosak lehetnek a közönséges 15 nátha, a felsőlégutak megbetegedése, például orrfolyás, orrvérzés, tüsszentés, garat-kellemetlenség és köhögés kezelésében és megelőzésében [Evan, A.S., Ed., Viral Infections of Humans, Plenum Publishing Co., New York, N.Y. (1976) 383-408.]. Közelebb- 2Q ről az új vegyületek rhinovírus-ellenes szerek, amelyek meggátolják a rhinovírusok szaporodását, amely rhinovírusok a legtöbb nátha kórokozói. Ellentétben a nátha tüneti csökkentésére használt gyógyszerekkel, ezek a vegyületek a fertőző szer termelését 25 gátolják, azaz a több mint száz ismert rhinovírustörzs közül egy vagy több termelését gátolják. Sok vegyület hat bizonyos más, pikornavírus ellen is. A találmány szerint különösen olyan vegyületeket állítunk elő, amelyek az (I) általános képletnek felel,n nek meg — ahol 179006
