179001. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-halogén-6,9alfa-oxido-prosztaglandin származékok előállítására
179001 MAGYAR NÉPKÖZTARS ASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1978. V. 29. (Cl—1832) Közzététel napja: 1981. XI. 28. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1983. XI. 30. Nemzetközi osztályozás: C 07 C 177/00 C 07 D 307/93 Feltalálók: Szabadalmas: Dr. Szebényiné Győri Enikő vegyészmérnök, 37%, Dr. Kovácsné Mindler Vera Chinoin Gyógyszer és vegyészmérnök, 36%, Dr. Rédey László vegyészmérnök, 16%, Szamosné Szőnyi Vegyészeti Termékek Agnes okleveles vegyész, 11%, Budapest Gyára Rt., Budapest Eljárás 5-halogén-6,9a-oxido-prosztaglandin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya új, elektrokémiai eljárás a II. általános képletű 5-halogén-6,9a-oxido-prosztaglandin-származékok előállítására, ahol R egy 3-7 szénatomos alkil-csoportot jelent, és 5 X jelentése halogénatom. A találmány szerint a II általános képletű vegyületeket I általános képletű prosztaglandin-Fía-származékokból, ahol R jelentése a fenti, állítjuk elő oly módon, hogy azokat halogenid-ionokat tartalmazó közegben elektrokémiai oxidációnak vetjük alá. Az R jelentésében szereplő alkil-csoport 3—7 szénatomos lehet, és szénlánca egyenes, vagy elágazó lehet. Különösen előnyös, ha R jelentésében az alkil- 15 -csoport 5 szénatomos. A II általános képletű 5 -halogén-6,9ot-oxido-prosztaglandin-származékok fontos intermedierek a véralvadást gátló hatású, III általános képletű prosztaciklin-származékok, ahol R jelentése a fenti, előállí- 20 tásához. Az irodalomból ismeretes eljárás a prosztaciklin-származékok II általános képletű, X helyén jódatomot és brómatomot tartalmazó prosztaglandin-származékok felhasználása útján történő előállí- js tására [Tetrahedron Letters 2Û, 2627. (1977), 2 720 998, 2 720 999 és 2 702 553 sz. Német Szövetségi Köztársaság-beli nyilvánosságra hozatali irat és 851 122 sz. belga szabadalmi leírás]. Az ismert eljárások szerint a prosztaglandin-F2a-t, illetve ennek vala- 30 mely származékát megfelelő elektrofil reagensekkel reagáltatják és így nyerik a II általános képlettel jellemezhető 6,9a-oxido-prosztaglandin-származékokat. Meglepő módon azt találtuk, hogy az I általános képletű prosztaglandin-F2a-származékok jól kézbentartható, gyors reakcióval, kémiai oxidálószer alkalmazása nélkül, az irodalomból ismert eljárásnál egyszerűbben alakíthatók II általános képletű 5-halogén-6,9a-oxido-prosztaglandin-származékokká, ha azokat a találmány szerint halogenid-ionokat tartalmazó közegben elektrokémiai úton oxidáljuk. A találmány szerinti elektrokémiai eljárás egyszerűbb és gyorsabb az ismert kémiai eljárásnál és az elektrolizáló cella megfelelő kialakításával az ipari követelményeknek megfelelően könnyen folyamatos üzeművé tehető. Segítségével kiküszöbölhetővé válik a kémiai oxidálószernek a reakcióelegybe történő bevitele - ami az oxidálószer feleslegének és az oxidálószer bomlástermékeinek eltávolítását is szükségtelenné teszi -, és az elektrolízis paramétereinek megfelelő szabályozásával könnyen kézbentarthatóvá válik a halogénezési folyamat. így befolyásolhatjuk a halogénezés sebességét, valamint a bevitt halogén mennyiségét is. További előny, hogy a reakció lefolyását közvetlenül mérhető elektromos mennyiségekkel lehet befolyásolni. A találmány szerinti eljárás során kiindulási anyagokként felhasznált I általános képletű prosztaglandin-F2 a-származékok ismert vegyületek, melyeket kedvező gyógyászati hatásaik folytán a humán és a 179001
