179000. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új malonsav-észterek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRS AS AG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY 179000 Bejelentés napja: 1977. VII. 13. (CI-1755) Nemzetközi osztályozás: C 07 C 121/22, ORSZÁGOS Közzététel napja: 1981. XI. 28. C 07 C 121/68, C 07 C 121/32 TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1983. X. 31. Feltalálók: Szabadalmas: dr. Huhn Magda okL vegyész 30%, dr. Szabó Gábor old vegyészmérnök 25%, Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti dr. Dvortsák Péter oki. vegyész 20%, Budapest, Kárpáti Marianna oki. vegyész Termékek Gyára Rt., Budapest 15%, Szeged, dr. Somfai Éva oki. vegyészmérnök 10%, Budapest Eljárás új malonsav-észterek előállítására 1 2 Találmányunk tárgya eljárás új I általános képletű- ahol R1 jelentése hidrogénatom, R2 jelentése hidrogénatom, vagy fenil-csoport, vagy R1 és R2 együttesen 1—4 szénatomos alkilidén-csoportot jelent, mely kívánt esetben fenil-csoporttal helyettesített lehet, X jelentése halogénatom, előnyösen klóratom, vagy fluóratom — malonsav-észterek előállítására oly módon, hogy valamely III általános képletű- ahol R1 ésR2 jelentése a fenti — malonsavszármazékot, vagy annak karbonsav-halogenidjét II általános képletű- ahol X jelentése a fenti — pentahalogén-fenollal, vagy sójával reagáltatjuk. Minthogy az általános képletekben szereplő, több jelentésű szubsztituensek jelentése e leírás során nem változik, azok ismétlésétől a továbbiakban eltekintünk. A találmány szerint előállítható új vegyületek értékes intermedierek, melyek reaktivitásuk folytán szerves kémiai szintézisekben alkalmazhatók, például: tercier bázis jelenlétében primer aminok acilezésére alacsony hőmérsékleten, így igen nagy tisztaságban és kiváló termeléssel állíthatók elő a ül általános képletű vegyületek amidjai. Különösen előnyösen alkalmazhatók olyan aminok acilezésére, melyek molekulájában még más nukleofil ágensekre is érzékeny csoport van, így ismeretes, hogy cián-ecetsav-származékokkal adlezett 5 penám-3-karbonsav, 3-metil-cef-3-em-4-karbonsav illetve 3-acetoxi-cef-3-em-4-karbonsav-származékok értékes antibiotikumok, amelyek a gyógyászatban nyerhetnek felhasználást. A 480 365, 542 236 valamint az 507 292 számú 10 svájci szabadalmi leírások számos ilyen gyógyászatilag hatásos vegyületet ismertetnek, többek között a 7-ciánacetilamino-cefalosporánsavat (Cefacetril). Ezen antibiotikumok előállítására a fenti svájci szabadalmi leírásokban, olyan eljárásokat ismertet- 15 tek, melyek során az acilezendő amint alfa-helyzetében cián-csoporttal szubsztituált karbonsavak savhalogenidjével, vagy a karbonsavak vegyes anhidridjével acileztek, vagy melynél az alfa-helyzetben cián-csoporttal helyettesített karbonsavat valamely vízel- 20 vonószer jelenlétében, például didklohexilkarbodiimid segítségével reagáltatnak az aminnal. Az ismert eljárások hátránya, hogy tiszta végtermék előállítására általában csak kromatográfiás módszerek segítségével adnak lehetőséget és emellett más, technológiai 25 szempontból hátrányos problémát is okoznak. Így savklorid alkalmazása nehézkes, mert a tiszta savklorid csak veszteséges desztillációval állítható elő és a polimerizádó veszélye miatt azonnal fel kell hasznúim. A nyers savklorid általában nem alkalmazható 30 olyan molekulák acilezésére, melyekben más, nuk-179000
