178988. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 2-metil-5-(2-hidroxi-sztiril)-1,3,4-tiadiazol származékainak előállítására
9 178988 10 II. A találmány szerinti vegyületek előállítása 1. példa 2-Metil-5-[2 -(2-hidroxi-3-izopropilamino^-propoxi)-sztiril]-1,3,4-tiadiazol 7 g (0,025 mól) 2-metil-5-[2-(2,3-epoxi-propoxi)-sztiril]-l,3,4-tiadiazolt és 2,9 g (0,05 mól) izopropilamint 100 ml izopropanolban 7 órán át visszafo- 10 lyatás közben forralunk. Lehűlés után az oldószert ledesztilláljuk, és a visszamaradó maradékot toluolból átkristályosítjuk. 5,1 g (61%) cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 156-157 °C. 2. példa 2-Metil-5-{2-(2-hidroxi-3-ciklopropilamino- propoxi)- 20 -sztiril]-l ,3,4-tiadiazol 3,8 g (0,014 mól) 2-metil-5-[2-(2,3-epoxi-propoxi)-sztiril]-l,3,4-tiadiazolt és 1,0 g (0,018 mól) ciklopropilamint az 1. példával analóg módon reagálta- 25 tunk. Toluolból való átkristályosítás után 2,2 g (48%) sárga kristályos anyagot kapunk. Olvadáspontja 144-145 °C. 3. példa 2-Metil-5-/2-[2-hidroxi-3-(terc-butilamino)-propoxi]-sztiril/-l ,3,4-tiadiazol 35 7 g (0,025 mól) 2-metil-5-[2-(2,3-epoxi-propoxi)-sztiril]-l,3,4-tiadiazolt és 2,1 g (0,028 mól) terc-butilamint az 1. példával analóg módon reagáltatunk. Toluolban való átkristályosítás után 3,8 g (44%) sárga kristályos cím szerinti vegyületet kapunk. 01- 40 vadáspontja 110—112 °C. 2-Metil-5-/2-[2-hidroxi-3-(butil-2-amino)-propoxi]-sztiril/-l ,3,4-tiadiazol 6 g (0,022 mól) 2-metil-5-[2-(2,3-epoxi-propoxi)-sztiril]-1,3,4-tiadiazolt és 1,6 g (0,022 mól) 2-butil- 50 amint az 1. példával analóg módon reagáltatunk. 3,5 g (45%) sárga kristályos címQ szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 135—136 C. 5. példa 2-Metil-5-/2-[2-hidroxi-3<pentil-2-amino)-propoxi]-sztiril/-l,3,4-tiadiazol W) 6 g (0,022 mól) 2-metil-5-{2-(2,3-epoxi-propoxi> -sztiril]-l,3,4-tiadiazolt és 1,9 g (0,022 mól) 2-amino-pentánt az 1. példával analóg módon reagáltatunk. 2,6 g dm szerinti vegyületet (33%) kapunk sár^ kristályok alakjában. Olvadáspontja 112-113 C. 65 6. példa 2-Metil-5-/2-[2-hidroxi-3-(l-ciklopropil-etil■amino)-propoxi]-sztiril/-1,3,4-tiadiazol 6 g (0,022 mól) 2-metil-5-[2-(2,3-epoxi-propoxi)-sztiril]-l,3,4-tiadiazolt és 2,2 g (0,022 mól) 1-ciklopropil-l-amino-etánt 100 ml izopropanolban 30 órán át visszafolyatás közben forralunk. A reakciókeveréket rotádós bepárlóban bepároljuk, és 0,063- -0,200 mm-es kovasavgél 60 (gyártja: Merck) oszlopon tisztítjuk, eluálószerként kloroform és metanol 4 :1 arányú elegyét használva. A frakciók tisztaságát vékonyréteg-kromatográfiásán ellenőrizzük. A cím szerinti vegyületből sárga kristályos anyagként 2,6 g-ot (33%) kapunk. Olvadáspontja 114-116 °C. 7. példa 2-Metil-5-/2-[2-hidroxi-3-(l-butin-3-il-amino)-propoxi]-sztiril]-l ,3,4-tiadiazol 6 g (0,022 mól) 2-metil-5-[2-(2,3-epoxi-propoxi)-sztiril]-l,3,4-tiadiazolt és 1,5 g (0,022 mól) 1-butin-3-il-amint az 1. példával analóg módon reagáltatunk. A reakciókeverékből kiszűrjük az oldhatatlan maradékokat, és rotációs bepárlón bepároljuk. 6,2 g olaj marad vissza, ezt 0,062—0,200 mm szemcsenagyságú kovasavgél 60 (gyártja: Merck) oszlopon kromatográfáivá tisztítjuk, eluálószerként 4 :1 arányú kloroform-metanol-elegyet használva. A tiszta olaj izopropanolos éter hozzáadásával kikristályosítható. A dm szerinti vegyületből 2,1 g-ot (28%) kapunk. Olvadáspontja 143-145 °C. 8. példa 2-Metil-5-/2-[ 2-hidroxi-3-(3 -metil-1 - -butin-3-il-amino)-propoxi]-sztiril/-1,3,4- -tiadiazol •HC1 6 g (0,022 mól) 2-metil-5-[-(2,3-epoxi-propoxi)-sztiril]- 1,3,4-tiadiazolt és 1,8 g (0,022 mól) 3-metil-3-amino-butin-l-et a 7. példával analóg módon reagáltatunk. 5,8 g sárga olajat kapunk, ezt 100 ml izopropanolban feloldjuk, éteres sósavat adunk hozzá savanyúvá válásig, majd 100 ml étert. A csapadékot leszűrjük, éterrel mossuk, és szárítjuk. 4,3 g (42%) cím szerinti vegyületet kapunk, olvadáspontja 132-133 °C. 9. példa 2- Metil-5-/2-[2-hidroxi-3-(3-etil-l-pentin-3-il-amino)-propoxi]-sztiril/-l ,3,4- -tiadiazol • HC1 7 g (0,025 mól) 2-metil-5-[2-(2,3-epoxi-propoxi)-sztirflj- 1,3,4-tiadiazolból és 2,8 g (0,025 mól) 3- etil-3-amino-pentin-l-ből a 8. példával analóg 5
