178918. lajstromszámú szabadalom • Eljárás telítetlen 7- acilamono-3-cefem-4- karbonsav heterociklikus származékainak előállítására

3

178918

4

Gxiddal vagy alkálifém- vagy alkáliföldfém-karbonátokkal, vagy -hidrogén-karbonátokkal, vagy szerves bázisokkal, mint példái szerves aminokkal, például lizinnel, trietil-aminnal, prokainnal, dibenzil-aminnal, N-benzii-ű-fenil-etil-aminnal, N,N’-dibenzil-etilén-diamirmal, dehidro-abietil-aminnal, N-etil-piperidinnel, dietanol-aminnal, N-metil-glukaminnal, trisz-hidroximetil-aminometánnal, vagy hasonlókkal képzett sói.

A találmány oltalmi körébe beletartoznak az I általános képletű vegyületek zwitter-ionos (iker-ionos) formái is.

A találmány szerinti vegyületek előnyös sói azon vegyületeknek, ahol X jelentése szabad karboxilcsoport, valamely szervetlen vagy szerves bázissal, például a fentiekben említettek valamelyikével képzett sói.

Különösen előnyösek azon I általános képletű vegyületek, ahol Z jelentése ciano- vagy karbamoilcsoport, A jelentése cisz térhelyzetű -CH=CH- csoport vagy —C=C— csoport, X jelentése szabad vagy só formájában jelenlevő karboxilcsoport, és B jelentése a fenti.

A találmány szerinti előnyös vegyületek például a következők.

1. 7-[/3-Ciano-(cisz)-etilén-tiacetil-amino]-3-[( 1 ’-etil-r,2’,3’,4’-tetrazol-5’-il)-tiometil]-3-cefem-4-karbonsav,

2. 7-[j3-Ciano-{cisz)-etilén-tioacetil-amino]-3-[(r-propen-2”-il-I5,2\3’,4’-tetrazol-5’-il)-tiometil]-3-cefem-4- -karbonsav,

3. 7-[/3-Ciano-(cisz)-etilén-tioaceti]-amino]-3-[(lí-propen-l”-Ü-r,2,,35,4>-tetrazol-5’-il)-tiometil]-3-cefem-4- -karbonsav,

4. 7-[|3-Ciano-(cisz)-etilén-tioacetil-amino]-3-[( 1 ’-karboxi-metil-1 ’,2’,3’,4’-tetrazol-5’-il)-tiometil]-3-cefem-4- -karbonsav,

5. 7-[j8-Ciano-(cisz)-etilén-tioacetil-amino]-3-[(l ’-j3-karboxi-etil-l ’,2’,3’,4’-tetrazol-5’-il)-tiometil]-3-cefem-4- -karbonsav,

6. 7-[/3-Ciano-(cisz)-etilén-tioacetil-amino]--3-[(l ’-7-karboxi-propil-l ’,2’,3’,4’-tetrazol-5’-il)-tiometil]-3-cefem-4- -karbonsav,

7. 7-[/3-Ciano-(cisz)-etilén-tioacetil-amino]-3-[(r-karboxamido-metil-r,2’,3’,4’- -tetrazol-5’-il)-tiometil]-3-cefem-4- -karbonsav,

8. 7-[8-Ciano-(cisz)-etilén-tio-acetil-amino]-3-ff 1 ’-0-karboxamido-etil-l ’,2’,3’,4’-tetrazol-5’-il)-tiometil]-3-cefem-4- -karbonsav,

9. 7-[j3-Ciano-(cisz)-etilén-tioacetil-amino]-3-[(5’-amino-r,3’,4’-tiadiazol-2’-il)-tiometil]-3-cefem-4-karbonsav,

10. 7-[0-Ciano-(cisz)-etilén-tioacetil-amino]-3-[(5 ’-karboxi-metil-amino-r,3’,4’-tiadiazol-2’-il)-tiometil]-3-cefem-4- -karbonsav,

11. 7-[|3-Ciano-(cisz)-etilén-tioacetil-amino]-3-[5’-karboxi-metil-r,3’,4’-tiadiazol-2’-il]-3-cefem-4-karbonsav,

12. 7-[0-Ciano-(cisz)-etilén-tioacetil-amino]-3-[(5’-szukdnamido-r,3’,4’-tiadiazol-2’-il)-tiometil]-3-cefem-4-karbonsav,

13. 7-[j3-Ciano-(cisz)-etilén-tioacetil-arnino]-3-[(5 ’-maleinamido-1 ’,3’,4’-tiadiazol-2’-il)-tiometil]-3-cefem-4-karbonsav,

14. 7-[(3-Ciano-(cisz)-etilén-tioacetil-amino]-3-[5’-0-karboxi-etilén-r,3’,4’-tiadiazol-2’-il)-tiometil]-3-cefem-4-karbonsav,

15. 7-[/3-Ciano-(cisz)-etilén-tioacetil-amino]-3-[(5 ’-/3-karboxi-etil-l ’,3’,4’-tiadiazol-2-il)-tiometil]-3-cefem-4-karbonsav,

16. 7-j3-Ciano-(cisz)-etilén-tioacetil-amino]-3-[(5’-ureido-r3’,4’-tiadiazol-2’il)-tiometil]-3-cefem-4-karbonsav,

17. 7-(Ciano-etinilén-tioacetil-amino)-3- -[ 1 ’-karboximetil- l’,2’,3’,4’-tetrazol-5’-il)-tiometil]-3-cefem-4-karbonsav,

18. 7-(Ciano-etinilén-tioacetil-amino)-3- -[(l’-/3-karboxi-etil-l’,2’,3 ’,4’-tetrazol-2’-il)-tiometil]-3-cefem-4- -karbonsav,

19. 7-[|3-Ciano-cisz)-etilén-tioacetil-amino]-3-[(tetrazolo-[l,5-b]-piridazin-6’-il)-tiometil]-3-cefem-4-karbonsav,

20. 7-[/3-Ciano-(cisz)-etilén-tioacetil-amino]-3-[(8’-amino-tetrazolo[l,5-b]-piridazin-6’-il)-tiometil]-3-cefem4- -karbonsav,

21. 7-[/3-Ciano-(cisz)-etilén-tioacetil-amino]-3-[(8’-karboxi-metil-amino-tetrazolo

[ 1,5-b]-piridazin-6’-il)-tiometil]-3-cefem-4-karbonsav,

22. 7-[/3-Ciano-(cisz)-etilén-tioacetil-ainino]-3-[(8’-karboxi-tetrazdo[l,5-b]-piridazin-6’-il)-tiometil]-3-cefem-4- -karbonsav,

23. 7-[0-Ciano-{cisz)-etilén-tioacetil-amino]-3-[(8’-hidroxi-tetrazolo[ 1,5-b]-piridazin-6’-il)-tiometil]-3-cefem-4-karbonsav,

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

2