178910. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-diszubsztituált-4-oxo-4H-pirido[1,2-a] pirimidinek előállítására
13 178910 14 Ha kiindulási amin komponensként 2-amino-piridint és oxovegyületként 2-n-decil-acetecetsav-etilésztert alkalmazunk, akkor 40%-os hozammal 200— —202 °C-on olvadó 2-metil-3-n-dedl-4-oxo-4H-pirido[ 1,2-a]pirimidin-hidrokloridot kapunk. Analízis a Cj 9H28N20 • HC1 képlet alapján: számított: talált: C =67,74%, N = 8,31%, C =67,81%, N = 8,19%, H = 8,68%, Cl = 10,52%, H = 8,75%, Cl = 10,40%. 10 Ha amin komponensként 2-amino-piridint és oxo-vegyületként 2-benzil-acetecetsav-etilésztert alkalmazunk, akkor 180—190°C-on olvadó 2-metil-3-benzil■4-oxo-4H-pirido [l,2-a]pirimidin-hidrokloridot kapunk 80%-os hozammal. Analízis a Ci6H14N20 • HC1 képlet alapján: keverünk, miközben a kezdetben élénk hidrogénklorid-gáz fejlődése fokozatosan megszűnik. A reakcióelegyet 70—80°C-on 100 ml vízzel megbontjuk, majd lehűtés után nátriumkarbonáttal a reakcióelegy pH-ját semleges értékre állítjuk. A vizes reakcióelegyet négyszer 100 ml kloroformmal kirázzuk. Az egyesített és vízmentes nátriumszulfáttal szárított kloroformos oldatot bepároljuk, a maradékon etilacetátot desztillálunk át. 20,2 g (91%) 2-metil-3- -etil-7-klór-4-oxo-4H-pirido[ 1,2-a]pirimidint kapunk, amely etanoléter elegyből történő átkristályosítás után 114-116 °C-on olvad. Analízis a Cj i Hí i N2OCl képlet alapján: IS számított: talált: C =59,33%, N =12,58%, C =59,20%, N = 12,39%, H = 4,98%, Cl = 15,92%, H = 5,02%, Cl = 16,07%. számított: C = 67,02%, N = 9,77%, talált: C =67,18%, N = 9,83%, H = 5,27%, Cl = 12,36%, H = 5,18%, Cl = 12,25%. 20 Ha amin komponensként 2-amino-3-metil-piridint alkalmazunk, akkor 90—92 °C-on olvadó 2,9-dimetil- 3-etil-4-oxo-4H-pirido [ 1,2-a]pirimidint kapunk. Analízis a C12Hi4N20 képlet alapján: Ha amin komponensként 2-amino-piridint és oxo-vegyületként 2-[(4-klór-fenil)-metil]- acetecetsav-etilésztert alkalmazunk, akkor 62%-os hozammal 175—180 °C-on olvadó 2-metil-3-[(4-klór-fenil)-metil ] - 4-OXO-4H- piridof 1,2-a]-pirimidin-hidroldoridot kapunk. Analízis a Ci6H] 3H20C1 • HC1 képlet alapján: számított: C = 67,25%, H = 4,94%, N = 9,80%, Cl = 12,41%, talált: C =67,01%, H = 5,03%, N = 9,86%, Cl = 12,25%. 2. példa 10,8 g 2-amino-6-metil-piridint és 15,8 g 2-etil-acetecetsav-etilésztert 46 g foszforoxiklorid és 7,09 polifoszforsav elegyében 3 órán át reagáltatjuk, miközben a kezdetben élénk hidrogénklorid-gáz fejlődése fokozatosan megszűnik. A reakcióelegyet 70—80°C-on 100 ml etanollal megbontjuk, majd jégszekrényben egy éjszakán át kristályosodni hagyjuk. A kivált kristályokat szűqük, etanollal mossuk, szárítjuk. 22 g (92%) 2,6-dimetil-3-etil-4-oxo-4H-pirido [l,2-a]pirimidin-hidrokloridot kapunk, amely etanol-éter elegyből történő átkristályosítás után 190— -194 °C-on olvad. Analízis a Ci2Hi4N20 * HCl képlet alapján: 25 számított: C =71,26%, H = 6,98%, N = 13,85%, talált: C =71,20%, H = 6,97%, N = 13,70%. 30 Ha amin komponensként 2-amino-piridint és oxo-vegyületként 2-(ciklohexil-metil)-acetecetsav-etilésztert alkalmazunk, akkor 62%-os hozammal 112—114°C-on olvadó 2-metil-3-(ciklohexil-metil)-4- -oxo-4H-pirido [l,2-a]pirimidint kapunk. 35 Analízis a CJ6H20N2O képlet alapján: számított: C = 74,97%, H = 7,86%, N = 10,93%, talált: C =75,10%, H = 7,86%, 40 N= 10,95%. Ha amin komponensként 2-amino-6-metil-piridint és oxovegyületként 2-(ciklohexil-metil)-acetecetsav-etilésztert alkalmazunk, akkor 68%-os hozammal 45 124—126°C-on olvadó 2,6-dimetil-3-(ciklohexil-metil)-4-oxo-4H-pirido[ 1,2-a]pirimidint kapunk. Analízis a Ct 7H22N20 képlet alapján: 50 számított: C =75,52%, H =8,20%, N = 10,36%, talált: C = 75,40%, H = 8,22%, N =10,29%. számított: C =60,38%, H = 6,33%, N = 11,74%, Cl = 14,85%, talált: C =60,44%, H = 6,40%, N =11,90%, Cl = 14,61%. 3. példa 12,8 g 2-amino-5-klór-piridint és 15,8 g 2-etÜ-acetecetsav-etilésztert 46 g foszforoxiklorid és 7 g polifoszforsav elegyében 120—130 °C-on 3 órán át 55 4. példa 4,77 g 2,6-dimetil-3-etil-4-oxo-4H-pirido[ 1,2-a] pirimidin-hidrokloridot 50 ml vízben oldunk és az ol- 60 dat pH-ját 10 súlyszázalékos nátriumkarbonát oldattal 7-es értékre állítjuk. A reakcióelegyet négyszer 25 ml kloroformmal kirázzuk, majd az egyesített és vízmentes nátriumszulfáton szárított kloroformos kivonatot bepároljuk. A maradékon etilacetátot desz- 65 tillálunk át. 4,0 g (99%) 2,6-dimetil-3-etil-4-oxo-4H-7
