178910. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-diszubsztituált-4-oxo-4H-pirido[1,2-a] pirimidinek előállítására
9 178910 10 2. sz. táblázat folytatása Vegyidet LDS0 (patkány) mg/kg p. 0. i. V.’ ’ s. c. p. 0. „Hot plate” teszt EDS0 patkány i. v. s. c. 2-metil-3-etil-7-klór-4-oxo-4H-pirido[ 1,2-a] pirimidin-hidroklorid 1100 98 2,3,6-trimetil4-oxo- 4H-pirido[ 1,2-a]pirimidin-hidroklorid 175 87 2-metil-3-n-butil-4- -oxo-4H-pirido[ 1,2-a] pirimidin-hidroklorid 1100 251 _ _ 2,6-dimetil-3-n-butil-4-oxo-4H-pirido[l ,2-a] pirimidin-hidroklorid 1100 340 _ ___ 1,6-dimetil-3-etoxikarbonil-4-oxo-6,7,8,9- tetrahidro-4H-pirido[ 1,2-a]pirimidiniummetil-szulfát (PROBONr) 1600 220 220 50 A bejelentésben szereplő egyes képviselők anti- 30 geri malacon mutatjuk be. E vizsgálatoknál referens asztmatikus hatását a Konzett teszten [Arch. Exp. vegyületként teofillint alkalmaztunk. Az eredménye- Path. Pharm. 195. 71 (1940)] a 2,6-dimetil-3-etil-4- két a 3. számú táblázat tartalmazza. -oxo4H-pirido[l,2-a] pirimidin-hidrokloriddal ten-3. sz. táblázat Vegyidet Szerotoninnal kiváltott bronchospazmus Histaminnal kiváltott oldása Acetilkolinnal kiváltott EDS0 pmól/kg ED50 pmól/kg ED50 pmól/kg 2,6-dimetÜ-3-etü-4-oxo4H-pirido [1,2-a]-pirimidin-hidroklorid 9,6 10,2 25,6 Teofillin 14,0 14,0 22,0 Az (I) általános képletű pirido[l,2-a]pirimidinszármazékot mint hatóanyagot iners, nem-toxikus, szilárd vagy folyékony hígító- vagy hordozóanyagot tartalmazó készítményekben alkalmazhatjuk. ’A készítményeket szilárd (például tabletta, kapszula, 55 drazsé stb.) vagy folyékony (például oldat, szuszpenzió, emulzió) álakban alkalmazhatjuk. Hordozó anyagként e célra használatos anyagokat (például talkumot, kaldumkarbonátot, magnéziumsztearátot, vizet, polietilén-glikolátot stb.) alkalmaz- go hatunk. A készítmények kívánt esetben a szokásos adalékanyagokat (például szétesést elősegítő anyagokat, emuige áló szereket stb.) is tartalmazhatnak, i Valamely (I) általános képletű pirido[ 1,2-a]pirimidin-származékot a fenti készítményekben előnyösen gs — mely természetesen nem képezi a találmány tárgyát — kombinálhatjuk egyéb analgetikus hatású vegyületekkel, mint például morfin-származékokkal (morfinnal, azidomorfinnal, azidokodeinnel stb.), morfinán-származékokkal, benzomorfán-származékokkal (fenazocinnal, pentazocinnal), fenilpiperidin-származékokkal (például petidinnel, nisentillel) stb. Az utóbbi származékokból a kedvező szinergista hatás miatt, kisebb dózisokat alkalmazhatunk, és így ezen vegyületek kedvezőtlen mellékhatásaival (oleranda, depedencia, légzésdepresszió stb.) gyakorlatilag nem kell számolnunk. Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. 5
