178910. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-diszubsztituált-4-oxo-4H-pirido[1,2-a] pirimidinek előállítására
178910 MAGYAR NÉPKÖZTARSASAG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1977. VIII. 19. (Cl—1765) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 471/04 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1981. X. 28. Megjelent: 1983. VIII. 31. Feltalálók: Szabadalmas: dr. Knoll József farmakológus, 21%, dr. Mészáros Zoltán vegyészmérnök 18%, dr. Hermecz István vegyészmérnök 18%, Budapest, Fülöp Ferenc vegyész, 10%, dr. Bernáth Gábor vegyész 9%, Szeged, dr. Virág Sándor orvos 8%, dr. Nagy Gábor orvos 8%, dr. Szentmiklósi Péter gyógyszerész 8%, Budapest Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Rt., Budapest Eljárás 2,3-diszubsztituált-4-oxo-4H-pirido[ l,2-a]-pirimidinek előállítására 1 A találmány tárgya túlnyomóan új, 2,3-diszubsztituált-4oxo-4H-pirido[l,2-a]pirimidinek nagyrészt új előállítására vonatkozik. A találmány kiterjed az (I) általános képletű 2,3-diszubsztituált-4-oxo-4H-pirido [l,2-a]pirimidi- 5 nek savaddíciós és kvaterner sóira is. Az (I) általános képletben R jelentése hidrogénatom, halogénatom, 1-4 szénatomszámú alkil-csoport, nitro-, hidroxil-, karboxil-csoport, 2—5 szénatomszámú alkoxikarbonil-csoport, karbamoil-cso- 10 port, N-(l—4 szénatomszámú alkil)-karbamoil-csoport, N,N-di(l—4 szénatomszámú alkil)-karbamoil-csoport vagy dano-csoport, R1 jelentése hidrogénatom, halogénatom vagy 1—4 szénatomszámú alkilcsoport, R3 jelentése 1-4 szénatomszámú alkil-cso- 15 port, R3 jelentése 1—11 szénatomszámú alkil-, adott esetben benzolgyűrűn halogénatommal helyettesített fenil-(l—4 szénatomszámú)-alldl- vagy dklohexil-(l—4 szénatomszámú)-alkil-csoport, R4 jelentése magános elektronpár, hidrogénatom vagy 1—4 szén- 20 atomszámú alkil-csoport és a szaggatott vonal adott esetben jelenlevő kettős kötést jelent, azzal a megkötéssel, hogy az A gyűrűben a szaggatott vonalak adott esetben együttesen jelenlevő kettős kötést jelölnek. 25 Az irodalomban csak néhány közleményben találhatók 2,3-diszubsztituált-4-oxo-4H-pirido[ 1,2-a]pirimidinek előállítására vonatkozó adatok. 2-amino-piridin és 2-metil-, illetve 2-etil-acetecetsav-etilésztert (1 :1,5 mólarányban) polifoszforsavban reagáltatják 30 100 °C-on 1 órán át, majd a reakcióelegyet 2n nátriumhidroxid oldattal semlegesítik. így 76-86%-os hozammal kapnak pirido[l,2-a]pirimidineket [J. Org. Chem, 33, 3015 (1968)]. Egy másik eljárásváltozatnál 2-amino-piridint 2-metil-acetecetsav-etilészterrel 165 °C-on reagáltatják 45 percen át polifoszforsav-etilészter kondenzálószer jelenlétében. A reakcióelegyet jeges vízbe öntik, majd ammóniával semlegesítik. így 42%-os hozammal, oszlopkromatográfiás tisztítás után, kapnak 119,5-121 °C-on olvadó 2,3 -dimetil-4-oxo-4H-pirido[ 1,2-a]pirimidint [J. Chem. Soc, C. 1970, 829 és J. Chem. Soc. C. 1971. (2163)]. Az irodalomból ismert vegyületek sói nem ismertek. Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű pirido[ 1,2-a]pirimidin-származékok, savaddíciós, valamint kvaterner sóik nagy tisztaságban, jó hozammal állíthatók elő oly módon, hogy a) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (IV) általános képletű vegyületek - mely képletben R, R1, R2 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott - előállítására valamely (II) általános képletű 2-amino-piridint vagy savaddfdós sóját — mely képletben R és R1 jelentése a tárgyi kórben megadott — foszforoxiklorid és polifoszforsav elegyében valamely (III) általános képletű béta-keto-észterrel — mely képletben R2 & R3 jelentése a tárgyi körben megadott és Rs jelentése 1-4 szénatomszámú alkil-csoport — reagáltatunk, vagy 178910
