178886. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazolo-indazol-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZT ARS AS AG SZABADALMI LEÍRÁS 178886 Bejelentés napja: 1980. VII. 15, (1769/80) Japán elsőbbsége: 1979, VII, 16, (89311/1979) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 487/04 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1981. IX. 28. Megjelent: 1983, VII, 30, Feltalálók: Szabadalmas: Fujimura Yasuo vegyész, Kitaadachi, Tanaka Sadao vegyész, Matsunaga Isao Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha, vegyész, Shiraki Yasuyuki vegyész, Tokió, Ikeda Yugo vegyész, Sayama, Yama- Tokió, Japán zaki Tamotsu vegyész, Tokorozawa, Ohba Yasuhiro vegyész, Kawasaki, Hata Shun-ichi vegyész, Yokohama, Shindo Minoru vegyész, Sakai Kazushige vegyész, Tokió, Japán Eljárás pirazolo-indazol-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új pirazolo-indazol-származékok előállítására. A képletben Rí hidrogénatom halogénatom, hidroxilcsoport, rövidszénláncú alkilcsoport, rövidszénláncú alkoxicsoport vagy benzílcsoport, R2 hidrogénatom, halogénatom, rövidszénláncú alkilcsoport vagy fenilcsoport, feltéve, hogy egyidejűleg Rj és R2 nem jelent hidrogénatomot, Xe halogenidion, hidroxilion, metánszulfonátion, p-toluolszulfonátion, szulfátion-, nitrátion, karbonátion, acetátion, benzoátion vagy szalicilátion. A találmány tárgyát képezi továbbá a fenti fegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítása. Azt találtuk, hogy az említett I általános képletű pirazolo-indazol-származékok embernél jó hörgőtágító hatást fejtenek ki, anélkül, hogy a szívműködésre lényeges káros hatást gyakorolnának. Ezért a fenti származékok gyógyszerként alkalmazhatók. Az I általános képletű pirazolo-indazol-származékokat a találmány szerinti úgy állítjuk elő, hogy egy II általános képletű vegyületet - ebben a képletben Rj és R2 a fenti jelentésűek, és Y halogénatom - vagy egy III általános képletű vegyületet - ebben a képletben Rt, R2 és Y a fenti jelentésűek — ciklizálunk, és kívánt esetben az I általános képletű vegyület X® anionját más anionnal kicseréljük. A ciklizálási reakció végbemegy úgy is, hogy a II és III általános képletű vegyületek keverékét szoba- 5 hőmérsékleten állni hagyjuk, ha az egyik vegyület olajos jellegű, a reakciókeveréket előnyösen melegítjük, s így a reakcióidőt csökkentjük és a kitermelést növeljük. A melegítést általában 50—150°C hőmérsékleten végezzük. A reakciót előnyösen ol- 10 dószer, így aceton, benzol, toluol, xilol vagy hasonlók jelenlétében végezzük, mivel az oldószer használata a reakció irányítását megkönnyíti, és a reakció befejeződése után a terméket egyszerű eljárással, például szűréssel elkülöníthetjük. U A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagokként alkalmazott II vagy III általános képletű vegyületeket előállíthatjuk úgy, hogy egy IV általános képletű vegyületet — ebben a képletben R] és R2 a fenti jelentésűek — iners szerves oldószerben, 20 így dimetilformamidban, a reakciót elősegítő anyag, például nátriumhidrid jelenlétében 1,3-dihalogén-propánnal kondenzálunk. A IV általános képletű vegyület és az 1,3-dihalogén-propán reakcióját úgy is elvégezhetjük, hogy fázisátvivő katalizátort haszná- 25 lünk, vizes nátriumhidroxidból és egy szerves oldószerből, például benzolból, toluolból, xilolból, stb. álló oldószerkeverékben. Bármely eljárást alkalmazzuk, a II és III általános 30 képletű vegyületek keverékét kapjuk. A vegyületeket 178886
