178867. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nalbufin- és acetaminofen tartalmazó szinergetikus,fájdalomcsillapító kompozivió előállítására
7 178867 8 Alkalmazhatóság Teszt módszerek: A találmány szerinti eljárással előállított kompozíciók meglepően fokozott fájdalomcsillapító hatásának bizonyítására egereken végeztünk kísérleteket. A teszthez a Charles River Breeding Laboratóriumtól kapott, nőnemű CFj jelű, 18-22 g súlyú egereket használtunk, amelyeket a teszt előtt 16—22 óra hosszat koplaltattunk. Minden egérnek orálisan beadtunk acetaminofent és/vagy nalbufint (hidrokloridjának alakjában) teljesen feloldva desztillált vízben, amely 2 térfogat% „Tween 80”-t (Fisher Scientific 5 Company által gyártott gyógyászati diszpergálószer) és 100% poliszorbát-80-t tartalmazott. Adagolási mennyiség 20 ml/kg volt. A dózisokat kódoltuk, és a tesztet úgy végeztük, hogy a megfigyelő személy nem ismerte az adagolási mennyiségeket. 1. táblázat Nalbufin-hidroklorid és acetaminofen kombinációk orális adagolása egereknek antifenilkinon által kiváltott fájdalom esetén (N = 30 egér/dózis) Gyógyszerkombináció Nalbufin-HCl: Gyógyszer adag (mg/kg) Nalbufin-HCl Acetaminofen Reakciót mutató egerek % ED50 5 percnél (95%-os konfidenciaszint) Nalbufin-HCl Acetaminofen-0 0 3,3-Nalbufin-1,9 0 10-hidroklorid 3,8 0 23 8,58 — magában 7,6 0 50 (6,4-11,5) 15,2 0 63 30,4 0 90 1,58 4,95 3,3 3,17 9,9 17 5,30 16,6 1 :3,1 6,33 19,8 63 (4,26-6,59) (13,3-20,7) 12,7 39,6 93 25,3 79,2 100 1,27 9,93 23 2,54 19,9 23 1 :7,8 5,07 39,7 73 3,50 27,4 10,1 79,4 90 (2,7-4,5) (21,2-35,3) 20,3 159 97 0,95 14,9 13 1,9 29,8 40 1 : 15,7 3,8 59,5 70 2,37 37,2 7,6 119 97 (1,86-3,03) (28,6-48,4) 15,2 238 100 0,63 19,8 20 1,27 39,7 55 1,45 45,4 1 :31,4 2,53 79,3 60 (1,14-1,85) (35,5-58,0) 5,1 159 97 10,1 317 100 0,32 24,8 10 0,64 49,6 23 1,36 106 1 :78 1,27 99,2 43 (1,08- 1,72) (83,1-135) 2,54 198 70 5,08 397 100 Acetaminofen f\ 29,8 20 magában 0 59,5 23 __ 151 0 119 50 (113-203) 0 238 55 4
