178867. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nalbufin- és acetaminofen tartalmazó szinergetikus,fájdalomcsillapító kompozivió előállítására
3 178867 4 nofen embernek vagy más emlősnek adagolva fájdalomcsillapító hatású. A találmány szerinti kompozícióban a nalbufint vagy annak gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóját és az acetaminofent 1 :2 és 1 :70 közötti, előnyösen 1 :8 és 1 :60 közötti, még előnyösebben 1 :15 és 1 : 50 közötti súlyarányban kombináljuk, ügy találtuk, hogy ha ezeket a vegyületeket az említett súlyarányhatárok között kombináljuk, az előállított kompozíció meglepően fokozott fájdalomcsillapító hatással rendelkezik, azaz a fájdalomcsillapító hatás nagyobb, mint a komponensek hatásának összege. Az előnyös súlyarányban vett kompozíció fájdalomcsillapító hatása a legnagyobb. A találmány szerinti eljárással előállított kompozíció megadja a lehetőséget arra, hogy fájdalmat a nalbufin és acetaminofen csökkentett adagjával enyhítsünk, ezáltal csökkentsük a toxikus és mellék-hatásokat, amtívek az egyedileg adagolt hatóanyagok egyébként szükséges mennyiségének beadásakor fellépnének. A találmány szerinti eljárással előállított fájdalomcsillapító szerek kombinációja a fájdalom kezelésére bármilyen módon adagolható, amely biztosítja az aktív hatóanyag és hatásterületének érintkezését az emlős szervezetében. A találmány szerinti eljárással előállított kompozíció bármilyen szokásos módon adagolható, amely a gyógyszerek adagolásával kapcsolatban szokásos. Adagolható magában, de általában valamilyen gyógyszer-hordozó- és segédanyaggal kombinálva adagoljuk, amely hordozó- és segédanyagok a választott adagolási módtól és a gyógyászati gyakorlattól függnek. Az alkalmazott adag természetesen ismert tényezőktől függ, mint pl. az illető hatóanyag farmakodinamikus tulajdonságaitól, az adagolás módjától, a beteg korától, általános egészségi állapotától, testsúlyától, a tünetek természetétől, a párhuzamosan adagolt gyógyszerektől, az adagolás gyakoriságától, és a megkívánt hatás mértékétől. A napi adagot általában úgy állapítjuk meg, hogy az aktív hatóanyag napi adagja nalbufinból mintegy 0,25-1,25 mg és acetaminofenből 10,8-54 mg testsúly-kilogrammonként. A találmány szerinti eljárással előállított kompozíció adagolására rendszerint napi 2-5 adag vagy hosszantartó felszabadulást biztosító forma alkalmas. Belsőleg történő adagolásra az olyan adagolási formák (kompozíciók) alkalmasak, amelyek mintegy 50-600 milligramm aktív hatóanyagot tartalmaznak adagolási egységenként. Ezekben a gyógyászati kompozíciókban az aktív hatóanyag rendszerint az egész kompozíció 0,5—95%-ának megfelelő mennyiségben van jelen. A kompozíciót beadhatjuk orálisan szilárd formában, pl. kapszula, tabletta vagy por alakjában, vagy folyadék alakban, pl. elixir, szirup vagy szuszpenzió formájában. A zselatin kapszulák aktív hatóanyagot és por alakú hordozóanyagot tartalmaznak, pl. laktózt, szacharózt, mannitolt, keményítőt, cellulóz-származékokat, magnézium-sztearátot, sztearinsavat, vagy hasonlókat. Ugyanilyen hordozóanyagok sajtolt tabletták esetén is alkalmazhatók. A tabletták is és a kapszulák is elkészíthetők kitartó felszabadulást biztosító készítmények formájában, amelyek lehetővé teszik órákon át a gyógyszer folyamatos felszabadulását. A sajtolt tablettákat bevonhatjuk cukorral vagy filmmel a kellemetlen íz elfedésére és a tabletták levegőtől való védelmére, vagy olyan bevonattal láthatjuk el, amely a gyomor-bél-rendszer meghatározott helyén való bomlást biztosítja. A folyékony alakban orális adagolásra szolgáló formáknál színező- és illat anyago kát alkalmazhatunk, hogy a betegek szívesebben vegyék be. Az alkalmas hordozóanyagokat a Remington’s Pharmaceutical Sciences, E. W. Martin sorolja fel. A találmány szerinti eljárással előállított kompozíciók alkalmas gyógyászati adagolási formáit a következő példák szemléltetik. 1. példa Nalbufin/acetaminofen tabletta (7,5/325 mg) Összetétel: mg/tabletta Acetaminofen 325,00 Szacharóz 1,00 Povidon 8,00 Desztillált víz 10,00 Módosított keményítő 60,00 Szilikagél 11,00 Nalbufm-hidroklorid 7,50 Mikrokristályos cellulóz 262,50 Sztearinsav 15,00 700,00 mg Ezt az összetételt alkalmazva számos tabletta állítható elő szokásos tablettázási eljárásokkal. 2. példa Nalbufin/acetaminofen tabletta (7,5/500 mg) Összetétel: mg/tabletta Acetaminofen 500,00 Szacharóz 2,00 Povidon 13,00 Desztillált víz 15,00 Módosított keményítő 45,00 Szilikagél 17,00 Nalbufin-hidroklorid 7,50 Mikrokristályos cellulóz 158,50 Sztearinsav 12,00 770,00 mg Ezt az összetételt alkalmazva számos tabletta állítható elő szokásos tablettázási eljárásokkal. 3. példa Nalbufin/acetaminofen tabletta a) összetétel (1 :16) (20/325 mg/tabletta) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
