178851. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benztiazol-származékok előállítására
178851 MAGYAR NÉPKÖZT ARS ASAG SZABADALMI LEÍRÁS országos TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1980. IV. 02. (789/80) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 277/60 Franciaországi elsőbbsége: 1979. IV. 03. (79 08 303) Közzététel napja: 1981. IX. 28. Megjelent: 1983. VII. 30. Feltalálók: Szabadalmas: Lepant Marcel vegyészmérnök, Vence, Bessin Pierre farmakológus, Chilly Albert Rolland S. A. Párizs, Mazarin, Bonnet Jacqueline gyógyszerész, Párizs, Franciaország Franciaország Eljárás új benztiazol-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új benztiazol-származékok előállítására. Közelebbről a találmány az I képletű 2-(2-fenil-6-benztiazolil)-propionsav mindkét sztereoizomerje vagy racemátja, 1—4 szénatomos alkilészterei, továbbá a szabad sav gyógyászatilag 5 elfogadható bázisokkal, alkálifém- vagy alkáliföldfém-kationokkal vagy aminokkal alkotott sói, valamint szervetlen vagy szerves savakkal alkotott, gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sói előállítására vonatkozik. 10 A racém I általános képletű sav előállítható a II képletű 2 - ( 3 -merkapto-4-amino-fenil)-propionsav vagy valamely ezzel ekvivalens vegyület, például a II képletű diszulfid és benzoesav vagy az utóbbi valamelyik származéka, például benzoil-klorid, egy 15 benzoílészter vagy benzaldehid reagáltatása útján. E reagáltatás során a legjobb hozam benzoil-klorid használatával érhető el. Benzoil-klorid és a II képletű 2-(3-merkapto-4- -amino-fenil)-propionsav reagáltatása során — ame- 20 lyet előnyösen egy szervetlen, vagy szerves sav jelenlétében hajtunk végre — jellegzetesen a IV és V képletű közbenső termékek képződnek. Ezeket a vegyületeket azonban nem különítjük el, hanem keveréküket gyűrűzárásnak vetjük alá hőkezeléssel, 25 vagy pedig savak vagy bázisok adagolása útján. Benzaldehid és a II képletű vegyület reagáltatásakor - amit egy közömbös oldószerben, például nitro-benzolban vagy pedig egy bázikus jellegű oldószerben, például píridinben vagy lanolinban hajt- 30-> hatunk végre — a VI képletű benztiazin-származék képződhet közbenső termékként, amely azután oxidálással - például vas(III)-kloridot vagy dimetil-szulfoxidot használva - alakítható át a kívánt I képletű végtermékké. Az I képletű vegyületnek megfelelő racemátból a két enantiomer egy királis aminnal, közelebbről a 2-fenil-etilamin két enantiomeqével különíthető el. Önmagában ismert módon az ekkor kapott sók átkristályosítással választhatók el egymástól, a kétféle diasztereoizomert adva. Az I képletű sav sói úgy állíthatók elő, hogy például egy alkohollal, ketonnal vagy alifás éterrel képzett oldatban az I képletű savat a választott sav vagy bázis sztöchiometrikus mennyiségével reagáltatjuk. Az I képletű sav alkilészterei önmagukban ismertetett módszerekkel, az I képletű sav vagy valamelyik reakcióképes származéka és egy megfelelő alkohol vagy alkil-halogenid reagáltatása útján állíthatók elő. A II képletű vegyület úgy állítható elő, hogy a VII képletű vegyületet bázikus közegben - adott esetben egy redukálószer jelenlétében - lebontásnak vetjük alá. A VII. képletű vegyület új vegyület, és úgy állítható elő, hogy a VIII képletű vegyületet ecetsavas oldatban brómmal és ammónium-tioeianáttal reagáltatjuk. A találmányt közelebbről a következő kiviteli példákkal kívánjuk megvilágítani. 178851
