178843. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biotin előállítására
MAGYAR n&pköztArsasAg SZABADALMI LEÍRÁS 178843 0 Bejelentés napja: 1980. 111. 05. (504/80) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 495/04 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1981. IX. 28. Megjelent: 1983. VH. 30. Feltalálók: Szabadalmas: Takahashi Takeo vegyész, Hyogo, Shim ago Kozo vegyész, Osaka, Maeshima Sumitomo Chemical Company Kaoru vegyész, Hyogo, Japán Limited, Osaka, Japán Eljárás biotin 1 A találmány tárgya új eljárás biotin előállítására. A biotin (kémiai nevén: risz-hexahidro-2-oxo-tieno-[3,4-d] imidazoIin-4-valeriánsav) aszimmetrikus szénatomot tartalmaz, ennek megfelelően racém elegy vagy optikailag aktív izomerek formájában 5 képződhet. A leírásban és az igénypontsorozatban a „biotin” megjelölésen a D biotint és a D1^biotint értjük. A biotin (más néven: H-vjtamin) értékes biológiai aktivitással rendelkező hatóanyag. Ez a vegyidet el- 10 sősorban növekedésserkentő hatást fejt ki, továbbá a bőrgyulladások megelőzésére és kezelésére használható fel. A 3 740 416 számú Amerikai Egyesült Állam ok - -beli szabadalmi leírásban ismertetett elárás szerint a l 5 biotint úgy állítják elő, hogy az 1,3-dibenzil-2-oxo-4- -(w-karboxi- butil>hexahidro-tieno{3,4-d]imidazolt 48%-os hidrogénbromiddal, forralás közben debenzilezik. Az eljárás hátránya, hogy a kívánt terméket csak kis hozammal szolgáltatja, és erős irritáló hatás- 20 sál rendelkező reagens alkalmazását igényli. A találmány szerint a biotint kiváló hozammal és igsn tiszta állapotban állítjuk elő. A találmány szerinti eljárással kiküszöbölhetjük az ismert módszer 25 valamennyi hátrányát, az új eljárás nagyipari méretekben u előnyösen alkalmazható. A találmány értelmében a biotint úgy állítjuk elő, hogy valamely (I) általános képle tű vegyük tét - ahol a képletben 30 előállítására R' és R2 egyike benzil-csoportot, másika pedig hidrogénatomot vagy benzil-csoportot jelent, és R3 jelentése hidrogénatom vagy karboxil- cső port -egy rövidszénláncú alkánszulfonsav jelenlétében melegítünk. A leírásban és az igénypontsorozatban a „rövidszénláncú” megjelölésen legföljebb 8 szénatomos, előnyösen legföljebb 5 szénatomos csoportokat értünk. A biotin előállítása során 1 súlyrész (1) általános képletű kiindulási anyag és 1 100 súly rész. előnyösen 3 S0 súiyrész rövidszénláncú alkánszulfonsav (például metánszulfonsav, etánszulíonsav vagy propánszulfonsav) elegyét 10 perctől 20 óráig terjedő ideig, előnyösen 0^5-10 órán át, 80-180 °C-on, előnyösen 110-150 C-on tartjuk. A reakcióelegyet lehűtjük, majd az elegyhez vizet adunk. A kivált kristályos terméket leszűrjük, végül tisztítás céljából vízből átkristályosítjuk. Előnyösen járunk el akkor, ha a reakcióelegyhez 100 C-nál magasabb forráspontú szénhidrogént (például klórbenzolt, toluolt, xilolt, oktánt, dékánt vagy anizolt) és/vagy egy alkánkarbonsavat, előnyösen valamely 2-4 szénatomos alkánkarbonsavat (például ecetsavat vagy propionsavat) is adunk. Ezzel az intézkedéssel minimumra csökkenthetjük a melléktermékek képződését, és ugyanakkor könynyebben szabályozhatjuk a reakció hőmérsékletét. 178843
