178812. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(1-naftiloxi)-propion-amidoxim optikai izomerjei előállítására
5 178812 6 nátriumból 35 ml etanollal készített nátrium-etilát oldatot csepegtetünk keverés közben. A reakcióelegyet 3 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd szobahőmérsékleten 16 órán át állni 5 hagyjuk. Az elegyet szűrjük, a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk és a kapott maradékot etiléterben felvesszük. Az éteres oldatot vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. Ezután sósav éteres oldatát adjuk hozzá, amikor is szilárd10 csapadék és barnás olaj válik ki. A szilárd csapadékot szűréssel eltávolítjuk, izopropanollal kristályosítjuk. A kapott termék olvadáspontja 184-187 °C, melyet izopropanolból átkristályosítva 188—191 °C olvadáspontú racém 2-^1-naftiloxij-propion-amid- 15 oxim-hidrokloridot nyerünk, ([a] = 0°). Kitermelés: 40%. A kristályosítás és átkristályosítás során kapott anyalúgot vákuumban térfogatának 1/5-öd részére 20 bepároljuk. A kapott maradékot etiléterrel hígítjuk és így 158—174 °C olvadáspontú terméket kapunk. Izopropanolból való többszöri átkristályosítás és az anyalúgnak csontszénnel való kezelése után, a fenti termékből metil-etil-ketonból való átkristályosítás 25 után 157-160 °C olvadáspontú (+)-2-(l-naftiloxi)-propion-amidoxim-hidrokloridot nyerünk. Kitermelés: 17%. [oí]d0 = + 108,8 (a 8g/100ml metanol, 1=2 dm). 30 A termeK infravörös spektruma a racém 2-(l-naftiloxi)-propion-amidoxim-hidroklorid infravörös spektrumával azonos. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás 2-(l-naftiloxi)-propion-amidoxim optikailag aktív, előnyösen (+)-izomerjei és azok gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy optikailag aktív, előnyösen (+)-2-(l-naftiloxi)-propionitrilt oldó- vagy hígítószeres közegben, valamely alkálifém-alkoholát jelenlétében hidroxilamin-hidrokloriddal reagáltatunk, és kívánt esetben a kapott szabad bázist szerves vagy szervetlen savval képzett, gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóivá alakítjuk. 2. Az L igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként (+)-2-( 1 -naftiloxi)-propionitrilt alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy reakcióközegként etanolt alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja,) azzal jellemezve, hogy alkálifém-alkoholátként nátrium-metilátot vagy nátrium-etilátot alkalmazunk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy szervetlen savként sósavat alkalmazunk. 6. Eljárás antidepresszív hatással rendelkező gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (+)-2-(l-naftiloxi)-propion-amidoximot vagy annak gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóját szokásos gyógyszerészeti hígító-, hordozó- és/vagy segédanyagok felhasználásával ismert módon gyógyászati készítménnyé alakítjuk. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 824656 - Zrínyi Nyomda, Budapest 3
