178811. lajstromszámú szabadalom • Eljárás di-n-propil-ecetsav előállítására
SZABADALMI 178811 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1977. V. 10. (LA—916) Franciaországi elsőbbsége: 1977. III. 15. (77.07588) C 07 C 53/22 Közzététel napja: 1981. IX. 28. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1983. VU. 30. Feltalálók: Szabadalmas: Chignac Michel vegyész, Sisteron, Grain Claude vegyész, Volonne, Pigerol Char- SANOFI S. A. Párizs, les vegyész, Saint-Ouen, Franciaország Franciaország Eljárás di-n-propil-ecetsav előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás az I képletű di-n-propil-ecetsav, valamint gyógyászatilag elfogadható alkálifém- és alkáliföldfémsói, például lítium-, magnézium-, nátrium-, kálium- és kaldumsója előállítására. 5 A 2442M ■ számú francia gyógyszerszabadalmi leírásból ismert, hogy a di-n-propil-ecetsav, valamint alkálifém- és alkáliföldfémsói gyógyászati hatásúak, éspedig közelebbről neurotróp hatásúak és különösen rendkívül értékes görcsoldó tulajdoságúak. 10 így jelenleg a di-n-propil-ecetsav-nátriumsó, azaz az angolszász szakirodalomban általánosan elteijedt nevén sodium valproate egyike a legelterjedtebb és leginkább előnyös hatású antiepüeptikumoknak. Felhasználják továbbá az epilepsziával kapcsolatos 15 személyiségzavarok kezelésére is. A di-n-propil-ecetsav és alkálifémsói előállítására ismert módszerek közül a legszélesebb körben az a módszer terjedt el, amelynek során dietil-malonátot nyomás alatt metanolos közegben először 20 nátrium-metiláttal, majd allil-kloriddal kezelnek, mindkét kezelést azonban egymástól eltérő módon, azaz két műveletben végzik. Az így kapott dietil-diallil-malonátot ezután nátrium-hidroxiddal elszappanosítják, majd a kapott sót 2S savanyítják, amikoris diallilmialonsavat kapnak. Ezt azután dekarboxilezik hevítéssel diallil-ecetsavvá, az utóbbi vegyük tét pedig palládiumtartalmú szénhordozós katalizátor jelenlétében di-n-propil-ecetsawá hidrogénezik. 30 2 Erre az eljárásra tehát az jellemző, hogy öt lépésből áll, amelyek közül az elsőt két művelettel, illetve szakaszban hajtják végre. Továbbá az eljárás végrehajtásánál betartandó reakcióparaméterek technikai nehézségeket vetnek fel, így például az első lépésben nyomás alatt szükséges hevítem, továbbá katalizátoron szükséges hidrogénezni. Sőt, mellékreakciók szennyeződések képződéséhez vezethetnek. így például a diallil-malonsawal együtt 2-allil-valerolakton képződik, amelyet viszont él kell az előbb említett terméktől választani, mert rendkívül hátrányos a jelenléte. Mindezek a hátrányok kedvezőtlenül befolyásolják a végtermék hozamát és előállításának költségeit. így rendkívül hasznos lenne a köz számára-olyan eljárás kidolgozása di-n-propil-ecetsav, valamint alkálifémsói és alkáliföldfémsói előállítására, amelynek segítségével ki lehetne küszöbölni az előzőekben ismertetett hátrányokat. Dialkil-acetonitrilekből (amelyeket viszont ciánecetsavészterekből állítanak elő) kiindulva dialkil-ecetsavak előállítására ismeretesek eljárások a szakirodalomból. így például diizopropil-ecetsav diizopropil-acetonitril hidrolizálása útján való előáílíthatósága ismeretes Sarel és munkatársai [J. Am. Chem. Soc., 78, 5416-5420 (1956)], valamint Tsai és munkatársai [J. Am. Chem. Soc., 79, 2530 (1957)] publikációiból. Ezekre az eljárásokra az jellemző, hogy egymás után öt vagy hat egymástól független lépést 178811
