178805. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolidin- 4-on-ecetsav-származékok előállítására

MAGYAR népköztársaság SZABADALMI LEÍRÁS 178805 0 Bejelentés napja: 1979. I. 18. (WA-357) Elsőbbsége: 1978. I. 20. (P 28 02 387.2), Német Szövetségi Köztársaság Nemzetközi osxtátyosá»: C 07 D 417/04 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Közzététel napja: 1981. IX. 28. / K*' . . r_r ; „• ; An \ -V HIVATAL Megjelent: 1983. VII. 30. ~ - ----- * - - ~ Feltalálók: Szabadalmas: dr. Herrmann Wolfgang vegyész, Merzhausen, dr. Satzinger Gerhard vegyész, Warner-Lambert Company, Denzlingen, Német Szövetségi Köztársaság Morris-Plains, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás tiazolidin-4-on-ecetsav-származékok előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás tiazolidin-4-orí-ecet­­sav-származékok előállítására. A 2 -karbalkoxi-metilén-3-alkil-5-bróm-tiazolidin­­-4-on-származékok az 1 160 441 lajstromszámú NSZK-beli szabadalmi leírásból már ismertek. E származékokat 2-karbalkoxi-metilén-3 -alkil-tiazoli­­din-4-on-származékok és elemi bróm inert oldószer­ben végrehajtott reakciójával állítják elő. Ezeket a vegyületeket közbenső vegyületekként használják fel az ismert vizelethajtó (diuretikus) és epekiválasztást fokozó (choleretikus) hatású gyógy­szerek, az etozolin és a piprozohn (WHO elne­vezések), valamint a 2414 345 lqstromszámú MSâEK-beH szabadalmi leírás szerinti vizelethajtő és epekiválasztást fokozó hatású gyógyászati készítmé­nyek előállításánál. A 2 414 345 lajstromszámú NSZK-beli szaba­dalmi leírás szerinti vegyületek előállításánál nehéz­séget okoz a karboximetilén-csoportnak a közismer­ten labilis gyűrűrendszer megbontása nélküli hidroli­­zálása. Az említett NSZK-beli szabadalmi leírásban azt ajánlják, hogy az észtert 40%-os hidrogén-bro­­middal bontsuk meg. E savat különösen alkalmas­nak találták e célra. Az ismert eljárásban ezt a reakciót kb. 55%-os hozammal hajtják végre. Kutatásaink során most meglepő módon azt talál­tuk, hogy a 2 414 345 kgstromszámú NSZK-beH sza­badalmi leírásban ismertetett szabad tiazohdm-ecet­­sav-származékok nagy hozammal, egyetlen készü­lékben, meglepően egyszerű és elegáns eljárás-2 sál állíthatók elő, ha a brómozás, az észterhasítás és a piperidin-csoport bevezetésének lépéseit meghatá­rozott sorrendben és különleges feltételek között kombináljuk. 5 Ennek megfelelően, a találmány szerinti eljárást az I általános képletű tiazolidin-4-on-ecetsav-szánna­­zékok előállítására, amely általános képletben R, legfeljebb 3 szénatomot tartalmazó alkilgyők, az jellemzi, hogy valamely II általános képletű ve­lő gyületet, melyben Rj jelentése a fenti, R* pedig 3-6 szénatomszámú alkilcsoport, kis pola­­ritású inert oldószerben legalább ekvimólos meny­­nyiségű brómmal reagáltatunk, és a kapott Hl általános képletű vegyűletben, ahol Rt és R* jelen- 15 tése a fenti, a reakdófceverékben jelenlevő hidrogén­­-bromiddal az észtert in situ megbontjuk, és így a IV általános képletű vegyülethez (amelyben Rj je­lentése a fenti) jutunk, amelyet elkülönítés nélkül reagáltatunk tovább, legalább ekvimólos mennyiségű 20 piperidinnei. A hidrogén-bromid keletkezése miatt a IV álta­lános képletű vegyületek és a piperidin reakcióját előnyösen oly módon hajtjuk végre, hogy a piperi­­dint nagy mólfeleslegben, előnyösen ötszörös mólfe- 25 leslegben alkalmazzuk. Teljességgel meglepő tény, hogy a II általános képletű vegyületek brómozás". közben keletkező hid­­rogén-bromiddal kevéssé poláros oldószerbe» kvanti­tatív módon lehasithatjuk az észtercsoportot, hamm 30 ismert, hogy erősen poláros és az ilyen típusú reak-178805

Next

/
Thumbnails
Contents