178756. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiolvédőcsoportok eltávolítására aminosavakból és peptidekből
19 178756 20 Kitermelés: 5,5 g (71,2%), olvadáspont: 86—87 °C. [“Id7 = -10,86 (c = 0,56, dimetil-formamid). Elemi analízis Cj 7H2405N2 képlet alapján: számított: C = 60,70%, H = 7,19%, N = 8,33%, talált: C =60,82%, H =7,19%, N = 8,28%. 17. Boc-Ala—Gly—OH szintézise Szokványos eljárással a vegyületet 5,29 g (0,015 mól) Boc-Ala-Gly-ONzl metanolban való katalitikus redukciója útján állítjuk elő. Kitermelés: 3,3 g (85,3%), olvadáspont: 111— —113 °C (bomlás). [ajp7 =-6,8° (c = 0,56, dimetil-formamid). Elemi analízis Cj0Hj805N2 • 1/2H20 képlet alapján: számított: C = 47,05%, H = 7,50%, N = 10,98%, talált: C = 46,66%, H = 7,65%, N =11,03%. PMB Boc I I 18. Boc-Ala—Gly-Cys-Lys-Asn-Phe—Phe-OH szintézise Ecetsav-/víz 8 :2 térfogatarányú elegyben 5,2 g PMB Boc I I (0,005 mól) Z(N02)—Cys—Lys—Asn—Phe—Phe— -OH-t palládiumkorom jelenlétében 50 °C-on 8 óráig katalitikusán redukálunk. A katalizátort szűréssel eltávolítjuk, a szűrletet bepároljuk és a maradékot éterrel eldörzsöljük. A kapott port szűréssel összegyűjtjük és etanolból újra kicsapjuk. Kitermelés: 4,05 g. A port 50 ml dimetil-formamidban szuszpendáljuk, hozzáadunk 0,7 ml trietil-amint, majd Boc-Ala-Gly—ONB-t, mely utóbbit 1,48 g (0,006 mól) Boc-Ala-Gly-OH-ból, 1,08 g (0,006 mól) HONB-ből és 1,24 g (0,006 mól) diciklohexil-karbodiimidből állítunk elő. Az elegyet 12 óráig élénken keverjük. 10 ml ecetsavval megsavanyítva a dimetil-formamidot vákuumban lepároljuk. A maradékhoz vizet adunk, a kapott port szűréssel összegyűjtjük és metanol-/víz 8 :2 térfogatarányú elegyből kétszer újra kicsapjuk. Kitermelés: 3,5 g (60,4%), olvadáspont: 201-203 °C (bomlás). [“Jd5 = -28,2° (c = 0,69, dimetil-formamid). Elemi analízis CS4H7S0,4N9S képlet alapján: számított: C =58,63%, H =6,83%, N= 11,40%, S =2,90%, talált: C =58,86%, H =6,83%, N= 11,53%, S =2,79% PMB Boc I I 19. Boc-Ala-Gly-Cys-Lys-Asn-Phe-Phe-Boc PMB I I-Trp-Lys-Thr-Phe-Thr-Ser-Cys-O'Bu szintézise 150 ml ecetsav-/víz 8 : 2 térfogatarányú elegyben Boc I 3,29 g (0,0025 mól) ZOIO^-Trp-Lys-Thr-Phe- PMB I -Thr—Ser—Cys-OlBu-t szuszpendálunk és a vegyületet 50 °C-on 5 óráig palládiumkorom jelenlétében katalitikusán redukáljuk. A katalizátort szűréssel eltávolítjuk és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékhoz kevés etanolt adunk, majd éterrel eldörzsöljük. Ezt az eljárást megismételjük. Kitermelés: 2,90 g. Kevés dimetil-formamidban feloldunk 2,69 g (0,0023 mól) fent előállított vegyületet és jeges hűtés közben dimetil-formamidban oldott 437 mg (0,0023 mól) p-toluolszulfonsavat csepegtetünk hozzá. Az elegyet egy ideig állni hagyjuk, az oldószert vákuumban lepároljuk és a maradékot éterrel eldörzsöljük. A képződött port 20 ml dimetil-formamidban oldjuk, hozzáadunk 823 mg (0,0046 mól) HONB-t, 0,29 ml (0,0023 mól) N-etil-morfolint és PMB Boc I I 2,54 g (0,0023 mól) Boc-Ala-Gly-Cys-Lys-Asn -Phe-Phe—OH-t. Az elegyhez -10°C-on dimetil-formamidban oldott 949 mg (0,0046 mól) diciklohexil-karbodiimidet adunk és a fenti hőmérsékleten 3 óráig, majd szobahőmérsékleten 72 óráig keverjük. A képződött diciklohexil-karbamidot szűréssel eltávolítjuk és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékhoz vizet adunk, a képződött csapadékot szűréssel összegyűjtjük és metanolból kétszer újra kicsapjuk. Kitermelés: 3,8 g (75,1%), olvadáspont: 224- -226 °C (bomlás). [a]j>s = —18,3° (c = 0,70, dimetil-formamid). Elemi analízis C|09H, 54026Nj 8S2 képlet alapján: számított: C = 59,61%, H = 7,02%, N =11,48%, S =2,92%, talált: C = 59,55%, H = 6,75%, N= 11,32%, S =2,95%. 20. H—Alá—Gly—Cys—Lys-Asn—Phe—Phe— —Trp-Lys—Thr—Phe—Thr-Ser-Cys-OH (szomatosztatin) szintézise 20 ml ecetsav-/víz 8 : 2 térfogatarányú elegyben PMB Boc I I 220 mg (0,1 millimól)., Boc-Ala-Gly -Cys-Lys-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
