178756. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiolvédőcsoportok eltávolítására aminosavakból és peptidekből
13 178756 14 C = 54,44%, H = 6,33%, N = 7,84%. 3 Z-Phe-Thr-Ser-OMe szintézise 100 ml metanolban feloldunk 9,91 g (0,028 mól) Z-Thi-Ser-OMe-t, majd hozzáadunk 6,3 ml 6,69 n dioxános sósav-oldatot. Az elegy et a szokásos módon katalitikusán redukáljuk palládiumkorom jelenlétében. A katalizátort szűréssel eltávolítjuk és a szűrletet bepároljuk. A maradékot feloldjuk 50 ml dimetil-formamidban és az oldatot 4,31 ml trietil-aminnal semlegesítjük, majd leszűrjük. A szürlethez Z—Phe-ONB-t adunk, melyet 8,38 g (0,028 mól) Z-Phe-OH-ból, 6,0 g (0,034 mól) HONB-ból és 5,78 g (0,028 mól) diciklohexil-karbodiimidből állítunk elő, és az elegyet szobahőmérsékleten 12 óráig keverjük. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot etil-acetátban oldjuk, majd a szokásos módon mossuk és szárítjuk. Az oldószert lepárolva kristályok válnak ki. Lehűtés után a kristályokat szűréssel összegyűjtjük. Kitermelés: 11,0 g (80%), olvadáspont: 180— -182 °C. [“Id3 = -3,8° (c = 0,67, dimetil-formamid). Berni analízis C25H3i08N3 • 1/2H20 képlet alapján: számított: C =58,81%, H=6,12%, ' N = 8,23%, talált: C = 58,80%, H = 6,25%, N = 8,26%. 4. Z(N02)—Thr—OH • DCHA szintézise A vegyületet ismert módszerrel állítjuk elő [F. H. Carpenter, D. T. Gish, J. Amer. Chem. Soc. 74, 3818 (1952)], bázisként nátrium-hidrogén-karbonátot használva. Kitermelés: 50%, olvadáspont: 186—188 °C. [°0d3 =+ 14,9° (c = 0,77, dimetil-formamid). Berni alnalízis C12H,4N207 • Ci2H23N képlet alapján: számított: C = 60,11%, H = 7,78%, N = 8,76%, ^ált: C =60,14%, H = 7,83%, N = 8,80%. 5. Z(N02)—Thr—Phe—The—Ser—OMe szintézise Szokásos eljárással 11,0 g (0,022 mól) Z-Phe'P^'Ser—OMe-t metanolban katalitikusán H—Phe ~Thr—Ser—OMe-vé redukálunk. Ezután hozzáadunk tetrahidrofuránban oldott Z(N02 )-Thr-ONB-t, "JW 10,6 g (0,022 mól) Z(NOj)-Thr-OH • rrwvíA'bÓ1 3>94 8 (°.°22 mól) HONB-ből és 4,54 g 1 .022 mól) diciklohexil-karbodiimidből állítunk .„?• ^ e^e8yet szobahőmérsékleten 12 óráig kever- Az oldószert ledesztilláljuk, majd a maradékhoz vizet adunk. A képződött kristályokat szűréssel összegyűjtjük és metanolból átkristályosítjuk. Kitermelés: 12,8 g (90,1%), olvadáspont: 5 194-196 C. [“Id3 = —0,7° (c = 0,72, dimetil-formamid). Elemi analízis C29H37012N5 képlet alapján: számított: C = 53,78%, H = 5,76%, 10 N = 10,81%, talált: C = 53,80%, H = 5,85%, N = 10,75%. 15 6. Z(N02)—Thr—Phe—Thr—Ser—NHNH2 szintézise 100 ml dimetil-formamidban feloldunk 12,3 g (0,019 mól) Z(NOi )—Thr—Phe—Thr—Ser—OMe-t, 20 hozzáadunk 100 ml metanolt, majd 9,5 ml (0,19 mól) hidrazin-hidrátot. Az elegyet szobahőmérsékleten 48 óráig állni hagyjuk és jéggel hűtjük. A képződött kristályokat szűréssel összegyűjtjük és metanolból átkristályosítjuk. 25 Kitermelés: 11,4 g (92,7%), olvadáspont 229-232 °C (bomlás). [a]p3 = + 3,2° (c = 0,44, dimetil-formamid). Elemi analízis C28H37Ot,N7 • H20 képlet alapján: 30 számított: C =50,52%, H =5,91%, N = 14,81%, talált: C =50,89%, H = 5,92%, N = 14,90%. 7. Z(N02)—Thr—Phe—Thr—Ser—Cys—0*Bu szintézise 40 50 ml dimetil-formamidban feloldunk 3,24 g (0,005 mól) Z—(N02 )—Thr-Phe-Thr—Ser— —NHNH2-t. Az oldatot lehűtjük -20°C-ra és 45 közben hozzáadunk 3,1 ml 6,51 n dioxános sósav-oldatot és 0,81 ml (0,006 mól) izoamil-nitritet csepegtetünk hozzá. Ezután az elegyet továbbhűtjük —50 °C-ig és trietil-aminnal semlegesítjük. PMB 50 I Eközben 2,24 g (0,005 mól) H-Cys-O'Bu-L-tartarátot feloldunk dimetil-formamidban és az oldatot 1,4 ml tiretü-aminnal semlegesítjük jeges hűtés közben. Ezt az oldatot egyesítjük a fent 55 leírtak szerint előállított azidoldattal és 4 °C-on 48 óráig keverjük. A fel nem oldódott anyagot szűréssel eltávolítjuk és a szűrletet bepároljuk. A maradékhoz vizet adunk és a képződött port szűréssel összegyűjtjük. A port metanolból kétszer 60 átkristályosítjuk. Kitermelés: 3,55 g (77,7%), olvadáspont: 193-195 °C (bomlás). [o]pS =-18° (c = 0,56, dimetil-formamid). 65 Elemi analízis C43Hs60,4N6S képlet alapján: 7
