178747. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vérnyomást csökkentő, szinergetikus gyógyszer készítmények előállítására
9 178747 30 lüktetés vizuális megjelenítésére és eltűnésének észlelésére oszcilloszkópot használtunk. Legalább hat feltöltés után Narco fiziográf manométeren megfigyelt szisztolés nyomásmérésekkel határoztuk meg a vérnyomást. A vérnyomásméréseket kezdetben pontosan a gyógyszer beadása előtt, majd hetenként kétszer a beadás után 4 órával végeztük. Mindegyik csoportban 15 patkány volt. Naponta egy kezelést gyomorszondán át végeztünk, és a keresztező kezelést a táblázatban feltüntetett módon hajtottuk végre. A kontroll csopoi. állatai desztillált vizet kaptak. A 30 mg/kg mennyiségű A vegyületet desztillált vízben oldva adtuk be. A H vegyületet 5 0,25%-os metilcellulózban adtuk be. Mindegyik csoport átlagos vérnyomását a kezelés előtt és a 119. napon a beadás után 4 órával mértük, és higany-milliméterekben kifejezve, valamint a túlélő állatok számát a 120. napon ß II. táblázatban tüntetjük fel. 10 II. Táblázat Csoport Kezelés Keresztező Átlagos vérnyomás A túlélők száma kezelés* kezdetben a 119. napon (%) 1. H20 H20 198 ± 4,9 207 ± 6,6 10 (66,7) 2. h2o H20 + A 198 ± 4,9 206 ± 5,2 10 (66,7) 3. h2o h2o + h 206 ± 7,5 207 ± 4,8 11 (73,3) 4. A A 197 ± 5,3 167 ±4,6 14(93,3) 5. A H20 197 ±6,2 176 ±5,1 14(93,3) 6. A Ax + Hx 202 ± 6,6 140 ± 4,6 15 (100) 7. H H 197 ±5,8 202 ± 8,4 8(53,3) + Keresztező kezelést a 28. naptól a 33. napig és a 91. naptól a 96. napig végeztünk (kivételt képez a 6. csoport — lásd alább) X a 109. naptól kezdve mindegyik napi adagot folytattuk. A = (D-3-merkapto-2-metil-propanoil)-L-prolin H = hidroklórtiazid 30 A táblázat adatai azt mutatják, hogy a hosszú ideig tartó kezelésben a H vegyület nem okozott jelentékeny vémyomáscsökkenést. Az A vegyületet egyedül alkalmazva a vérnyomás körülbelül 10—15%-kal csökkent. Az A vegyületnek és a H vegyületnek kombinált adagolása hatására a vérnyomás körülbelül 30%-kal csökkent. Ezenkívül ez a kombinált kezelésmód volt az egyetlen, amely 100%-os túlélési arányt mutatott. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás szinergetikus, magas vérnyomást csökkentő hatású, perorális beadásra alkalmas gyógyszerkészítmény előállítására azzal jellemezve, hogy D-(3-merkapto-2-metil-propanoil)-L-prolint és 6-klór-3,4-dihidro-7-szulfamoil-2H-l,2,4-benzotiadiazin-l,l-dioxidot vagy 4-klór-N-(2-furil-metil)- 5-szulfamoil-antranilsavat 1 : 2—12 :1 súlyarányban a szokásos iners, szilárd vagy folyékony gyógyszerészeti segédanyagokkal összekeverünk és perorális beadásra alkalmas gyógyszerkészítménnyé kikészítjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemeze, hogy D-(3-merkapto-2-metil-propancil)-L-prolint és 6-klór-3,4-dihidro-7-szulfamoil-2H- l,2,4-benzotiadiazin-l,l -dioxidot 2,5 :1—10 :1 súlyarányban keverünk össze. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy D-(3-merkapto-2-metil-propanoil)-L-prolint és 4-klór-N-(2-furil-metiI)-5- -szulfamoil-antranilsavat 2,5 :1—10 :1 súlyarányban keverünk össze. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 824649 - Zrínyi Nyomda, Budapest 5
