178741. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új alkánsav-származékok előállítására
13 178741 14 11. példa 2-[ 1 -(4-Fenoxi-fenil)-2,2,2-trifluor-etoxi]-vajsav (diasztomerek keveréke) A lépés 4-Fluor-a,a,a-trifluor-acetfenon Háromnyakú lombikba bemérünk 52,5 g 4-fluor-1-bróm-benzolt 60 ml étert, majd 7,3 g magnéziumforgácsot. A lombik falát leöblítjük néhány ml éténél, kis jód kristályokat adunk a reakcióelegyhez, majd visszafolyatás közben a magnéziumforgáccsal végbemenő reakció befejeződéséig melegítjük. A reakdóelegyet hagyjuk szobahőmérsékletűre lehűlni, majd lassan mintegy 20 perc alatt hozzáadunk 11,4 g 15 ml éterben oldott trifluor-ecetsavat, miközben a reakcióelegy hőmérsékletét külső hűtéssel 20—30 °C között tartjuk. Ezután a reakdóelegyet 15 percig állni hagyjuk, 3 órán keresztül visszafolyatás közben melegítjük. A kapott reakcióelegyet 12 órán át hideg helyen állni hagyjuk. A lehűtött reakcióelegyet sósav és jégdarabkák keverékére öntjük, és az éteres fázist elválasztjuk. A vizes fázist kétszer 100 ml éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat egyesítjük, nátrium-hidrogén-karbonát telített vizes oldatával semlegesre mossuk, és nátrium-szulfáton szárítjuk, .majd szűrjük és bepároljuk. így 82,8 g 4-fluor-a,a,a-trifluor-acetofenont lápunk, melyet frakcionált desztillálóval tisztítunk. A tiszta vegyület fonáspontja: 60-64 °C/18 Hgmm, az analitikai jellemzők megfelelnek az irodalmi adatoknak. Kitermelés: 80%. B lépés 4-Fenoxi-ű!,a,a-trífluor-acetofenon 1,92 g 4-fluor-a/ü/r-acetofenont összekeverünk 50 ml dimetüszulfoxiddal és a kapott reakcióelegyl»z hozzáadunk 1,15 g fenolt, majd 1,35 g nátriumkarbonátot. Az így kapott reakcióelegyet 100 C hőmérsékleten 7 órán keresztül keverjük. A reakdóelegyet hagyjuk szobahőmérsékletűre lehűlni, reajd 50 ml vízbe öntjük. A szuszpenziót háromszor 25 ml éténél extraháljuk és az éteres fázisokat egyesítjük, vízzel mossuk, szárítjuk, szüljük és desztilláljuk. így 1,3 g 4-fenoxi-a,a,a-trifluor-acetofenont lápunk, mely viszkózus olaj. Kitermelés: 43%. C lépés (4-Fenoxi-fenil)-0!,Q:,a-trifluor-etanol Lombikba bemérünk 17,1 g 4-fenoxi a/nya-trifluor-acetofenont és 90 ml metanolt. A tiszta oldali jégfürdővel 0 °C hőmérsékletre hűtjük, majd üzletekben 4,74 g nátriumbórhidridet adunk hoz®-A reakcióelegy hőmérsékletét külső hűtéssel 15 C hőmérséklet alatt tartjuk és ezen a hőmérsékleten keverjük 1 órán keresztül. A külső hűtést megszüntetjük és a reakcióelegyet 8 órán keresztül állni hagyjuk. A nátrium-bórhidrid felesleget 1 ml ecetsav hozzáadásával elbontjuk és a metanolt ledesztilláljuk. A visszamaradó anyagot etiléterben oldjuk és néhány ml vízzel mossuk. Az oldószer lepárlása után 4-fenoxifenil-a,a,a- trifluor-etanolt kapunk (kitermelés 14,5 g), mely fehér por. A kapott fehér por olvadáspontja 70 °C. A vegyületet frakcionált desztillációval tisztítjuk és az így kapott anyag forráspontja 184-190 °C/18 Hgmm. Kitermelés: 91% D lépés 4-Fenoxi-fenil-a,ap!-trifluor-etanol--nátrium-só 7,575 g nátriumból és 60 ml etanolból nátrium-etanolátot állítunk elő. Az így kapott anyaghoz hozzáadunk 6,5 g 4-fenoxi-fenil-a,a,a-trifluor-etanolt és a reakdóelegyet szobahőmérsékleten 1 órán keresztül keverjük, majd az oldószert lepároljuk. A visszamaradó anyagot (7,8 g) további tisztítás nélkül használjuk a szintézis következő lépéséhez. E lépés Etil-2-[ 1 -(4-fenoxi-fenil)-2,2,2-trifluor-etoxi ]-butirát A 8 g D lépés szerint előállított sót 50 ml dimetilformamidban oldunk, majd az így kapott oldathoz csepegtetjük 6,8 g etil-2-bróm-butirát 25 ml dimetíl-formamidban készített oldatát. A reakdóelegyet 12 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük, majd az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. 8,75 g etil-2-[l-(4-fenoxi-fenil)-2,2,2- -trifluor-etoxij-butirátot kapunk, mely sűrű olajos termék. Kitermelés: 44%. Elemanalízis a következő összegképletre: C20H2104F3 = 382,83 Számított: C = 62,76%, H - 5,53%, F =14,90%, Kapott: C = 62,92%, H = 5,53%, F =14,90% F lépés dl-2-[ 1 -(4-Fenoxi-fenil>2,2,2-trifluor■etoxij-vajsav (diasztereomerek elegye) 8,5 g E lépés szerint előállított etil-2-[l-(4-fenil> -2,2,2-trifluor-etoxij-butirátot 22 ml vizes-nátrium-hidroxid-oldat és 25 ml etanol keverékében szuszpendálunk. A reakdóelegyet 10 órán keresztül keverjük, majd az .oldószert lepároljuk. A visszamaradó száraz anyagot vízben oldjuk és a vizes oldatot 4n sósav-oldattal savanyítjuk és éterrel extraháljuk. A szokásos tisztítás után az oldószert lepároljuk, és így kapunk 5,5 g 2-[l<4-fenoxi-fenil> 2,2,2-trifluor-etoxi]-vajsavat nagyon sűrű folyadék alakjá-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
