178708. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triptamin és származékai tisztítására
5 178708 6 oldószeres extrakció után az egyesített vizes fázisokat vákuumban szárazra pároltuk. így párlási maradékként 10,2 g triptamin-hidrogénkloridot állítottunk elő. Olvadáspont: 244-245 °C. Kitermelés: 52% A kapott triptamin hidrogénkloridot 100 ml vízben oldottuk, az oldatot a 12 ml 20%-os nátriumhidroxid-oldattal erősen meglúgosítotttuk (pH > 13). Az olajként elkülönült triptamin bázist elválasztottuk. A kapott anyag triptamin-tartalma: 91% (jégecetes0 perldórsawal titrálva). 2. példa Triptamin 5 A triptamint tartalmazó reakcióelegyet a Doki. Ak. Nauk. Sz.Sz.Sz.R. 1967 176 No. 3 583 közlemény alapján a következőképpen állítjuk elő. 10,8g (0,1 mól) fenilhidrazint 30ml tercier-buta-0 nolban oldunk és az oldathoz szobahőmérsékleten 10,7 g (0,1 mól) frissen frakcionált és 30 ml tercier-butanollal hígított y-klórbutiraldehidet adunk. 20 perc állás után a reakcióelegyhez 250 ml 90%-os metanolt adunk és az elegyet visszafolyató hűtő alkal-!5 mazása mellett 20 órán át forraljuk. Ezután az oldószerelegyet vákuumban desztilládóva1 eltávolítjuk, a párlási maradékot 100 ml meleg vízben oldjuk. Az így kapott vizes oldatot vetjük alá a találmány szerinti tisztítással egybekötött elkülönítési eljárásnak.50 A vizes oldat pH értékét 20%-os nátriumhidroxid-oldattal 7,6 és 8,2 közé állítjuk, háromszor 30 ml kloroformmal extraháljuk, a rétegeket egymástól elkülönítjük. A vizes réteget 15 ml 20%-os nátrium-hidroxid-oldattal erősen meglúgosítjuk (pH >13). A ki-55 vált csaknem fehér színű kristályokat szűrjük, háromszor 20 ml vízzel mossuk, szárítjuk, így 11,7 g triptamint állítunk elő. Kitermelés: 73%. Olvadáspont: 115-117 °C. t0 A kapott anyag triptamin-tartalma: 98,5% (jégecetes perklórsawal titrálva). összehasonlításul reprodukáltuk a példa elején említett közlemény szerinti feldolgozást. Az oldószerelegy eltávolítása után kapott vizes ol-15 datot 30 ml benzollal extraháltuk, a rétegeket egymástól elválasztottuk és a vizes réteget 20 ml 20%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal meglúgositottuk. A kivált olajos triptamint háromszor 100 ml benzollal extraháltuk, a benzolos extraktumot szűrtük, a’° szürletből a benzolt ledesztilláltuk. A párlási maradékot vákuumban frakcionáltuk. Forráspont: 185-8 °C/0,5 Hgmm. így 11,2 g triptamint állítunk elő. Kitermelés: 70%. ,5 Olvadáspont: 108-110 °C. Az anyag triptamintartalma: 95% (jégecetes perklórsawal titrálva). 3. példa >0 5-Metoxi-triptamin 13,8 g (0,1 mól) 4-metoxi-fenilhidrazint 30 ml tercier-butanolban oldunk és az oldathoz 10,7 g (0,1 SS mól) frissen frakcionált és 30 ml tercier-butanollal hígított y-klórbutiraldehidet adunk. Néhány perces keverés után a reakcióelegyhez 250 ml 90%-os metanolt adunk és az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 20 órán át forraljuk. Ezután az oldószerelegyet vákuumban desztillációval eltávolítjuk, a bepárlási maradékot 100 ml vízben melegen (50 °C) oldjuk. Az így kapott oldatot találmányunk szerint a következő módon tisztítjuk: A vizes oldat pH értékét 20%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal 7,4 és 8,0 közé állítjuk és háromszor 30 ml kloroformmal extraháljuk, a rétegeket egymástól elkülönítjük. A vizes réteget 15 ml 20%-os nátriumhidroxid-oldattal erősen meglúgosítjuk (pH >13). A kivált kristályokat szűrjük, háromszor 20 ml vízzel mossuk, szárítjuk, így 9,1 g 5-metoxi-triptamint állítunk elő. Kitermelés: 48%. Olvadáspont: 119-120 °C. A hatóanyag 5-metoxi-triptamin-tartalma: 98,5% (jégecetes perklórsavas titrálással). összehasonlításul a reakcióelegy feldolgozását a 2. példában említett közlemény szerint is elvégeztük. Az oldószer elegy bepárlása után kapott maradék 100 ml vízzel készített oldatát 30 ml benzollal extraháljuk, majd elválasztás után a vizes fázist 20 ml 20%-os nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk. A kivált olajat 100 ml benzolban oldjuk. Az oldatból a benzolt vákuumban desztillációval eltávolítjuk, a maradékot frakcionáljuk. Forráspont: 165-170 °C (0,05 Hgmm). így 8,5 g 5-metoxi-triptamint kapunk. Kitermelés: 45%. Olvadáspont: 115-116 °C. Az anyag triptamin-tartalma: 95% (jégecetes perklórsawal titrálva). Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás I általános képletű triptamin-származékok - mely képletben R jelentése hidrogénatom vagy 14 szénatomos alkoxi-csoport - tisztítására extrakció alkalmazásával azzal jellemezve, hogy valamilyen I általános képletű triptamin-származék — mely képletben R jelentése a fenti — savaddíciós sója vizes oldatát valamilyen bázikus kémhatású anyaggal kezeljük, az így kapott 7,2 és 8,7 közötti pH-értékű oldatot valamilyen vízzel nem elegyedő közömbös szerves oldószerrel extraháljuk, a folyadékrétegeket egymástól elkülönitjük, a vizes réteg kémhatását valamilyen erős bázissal 13-nál nagyobb pH-értékre lúgosítjuk és a kivált kristályos I általános képletű triptamin-származékot - mely képletben R jelentése a fenti — szűréssel elkülönítjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a kívánt pH beállítására bázikus kémhatású anyagként nátriumhidroxid vizes oldatát használjuk. 3
