178707. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol tiolszármazékainak előállítására
178707 4 A találmány szerinti eljárással például a következő új vegyületeket állítjuk elő: 4(5)-metil-5(4)-merkaptometilén-imidazol hidroklorid formában, 4(5 )-etil-5 (4)-merkaptometilén-imidazol szulfát formában, 4(5)-butil-5(4)-merkaptometilén-imidazol acetát formában. A találmány szerinti eljárás levezethető a tiolalkoholok előállítására ismert módszerből, amely a Houben Weyl „Methoden der organischen Chemie”, IX. kötet, 7—11. oldalán (1955) van leírva. Ezt a módszert az (I) általános képletű vegyületek nagyfokú bomlása miatt közvetlenül nem alkalmazhatjuk, mivel e módszer az (I) általános képletű vegyületekből és azok diszulfidjaiból álló elegyet szolgáltat. Azonban a hőmérséklet 0—5 °C-ra való lecsökkentésével és a (II) általános képletű vegyületek oldatának a hozzácsepegtetésével, valamint száraz H2S gáznak az állandó átvezetése mellett sikerült a reakcióelegyből az (I) általános képletű vegyületeket nagy (az elméleti hozam 90%-a feletti) kitermeléssel előállítani. Az (I) általános képletű vegyületek közbenső termékekként szolgálnak különböző antihisztaminok előállításánál, amelyek, mint H2-receptor-blokkoló anyagok ismertek. A találmány bemutatására a következő példákat adjuk meg, amelyek azonban egyáltalán nem korlátozzák a találmányt. 1. példa 4(5)-metil-5(4)-merkaptometilén-imidazol-hidroklorid 5,86 g (0,15 mól) káliumot feloldunk 100 ml abszolút metanolban. Az oldatot ezután H2 S-el 0—5 °C-on telítjük. Ugyanezen a hőmérsékleten, H2S áramban 2 óra leforgása alatt az oldathoz hozzácsepegtetjük 10,0 g (0,06 mól) 4(5)-klórmetil-5(4>metilimidazol-hidroklorid 50 ml abszolút metanollal készített oldatát. A hozzácsepegtetés befejezése után az elegyet további 30 percig keverjük és a kivált szervetlen sót leszívatással elkülönítjük. A szűrt oldatot 10 ml 34%-os izopropanolos HC1- -oldattal megsavanyítjuk, 0,5 g aktívszenet adunk hozzá és szűrjük. A szűrletet kis térfogatra betöményítjük és 30—40 ml meleg izopropil-éterre] hígítjuk, ekkor megkezdődik a kristályosodás. A kristályos terméket szűrjük, szárítjuk. Ily módon 8,8-9,5 g terméket kapunk (amely az elméleti hozam 90—95%-ának felel meg). Op.: 226-227 °C. IR (KBr): 3100-2600, 1630, 820 cm“1, NMR (DMSO-d6) ő ppm-ben: 2,31 (s, 3H), 3,86 (s, 2H), 9,00 (s, 1H), Rf = 0,50 szilikagéllapon CH2C12 (MeOH) HCOOH (8 :2 :0.5- arányú) eleggyel futtatva és jódgőzzel előhívva. 3 Analízis C5H9C1N2S képletre: Számított: C =36,47%, H = 5,50%, N = 17,01% S = 19,47%, talált: C =37,00%, H = 5,66%, N = 16,48%, S =20,02% 2. példa 4(5)-metil-5(4)-merkaptometilén-imidazol-hidroklorid 5,0 g (0,21 mól) nátriumot feloldunk 100 ml etanolban. Az oldatot hűtés közben (0—5 °C-on) H2S-el telítjük. Ehhez az oldathoz H2S gáz átvezetése közben 2 óra leforgása alatt hozzáadjuk 25,5 g (0,10 mól) 4(5)-brómmetil-5(4)-metilimidazol 50 ml abszolút etanollal készített oldatát. Ezután az elegyet további 30 percig keverjük és a kivált szervetlen sót leszívatással elkülönítjük. A szűrletet 20 ml 34%-os izopropilalkoholos HCl-oldattal megsavanyítjuk, 0,5 g aktívszenet adunk hozzá és szűrjük. A szűrletet körülbelül 40 ml-re betöményítjük és a meleg oldathoz diizopropilétert adunk a kristályosodás kezdetéig. Az elegyet 0 °C-ra hűtjük, a kivált kristályokat szűréssel kinyerjük és a csapadékot (1 :1 arányú) metanol/izopropiléter-eleggyel mossuk. Ily módon 225-226 °C olvadáspontú terméket kapunk (metanolból való átkristályosítás után) 93-97%-os kitermeléssel. IR (KBr): 3100-2600, 1630, 820 cm-1, NMR (DMSO-d6) ' 5 ppm-ben: 2,31 (s, 3H), 3,86 (s, 2H), 9,00 (s, 1H), NMR (CD3OD): 2,33 (s, 3H), 3,85 (s, 2H), 8,80 (s, 1H). Analízis C5H9C1N2S képletre: számított: C = 36,47%, H = 5,50%, N = 17,01%, S = 19,47%, talált: C =36,90%, H= 5,96%, N = 16,68%, S =20,00%. Rf: 0,5 metilénklorid-metanol-hangyasav-eleggyel (8,0: 2,0: 0,5). 3. példa 4(5)-etil-5(4)-merkaptometilén«midazol-szulfát A 2. példában leírt módon dolgozunk, de 6,5 g Ca(HS)í -t oldunk 100 ml butanolban és az oldathoz 8,0 g 4(5)-etil-5(4)-brómmetilimidazolt adunk. A savanyítást 40%-os izopropanolos kénsav-oldattal végezzük. Dy módon a cím szerinti vegyületet 88—90%-os kitermeléssel kapjuk. A termék olvadáspontja 208—210 °C. IR (KBr): 3200-2750, 1635, 915, 820 cm-1. Analízis CjHjjNjO«^ képletre: számított: C = 29,99%, H = 5,04%, N= 11,55%, S =26,68%, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
