178706. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bisz-indol-alkaloidok és savaddíciós sóik előállítására
5 178706 6 Átl. élettartam § Dózis mg/kg i.p. Kezelések száma üteme napban kezelt kontroll Kezelt/ki %-ában ISI 3,2 9 naponta 22,3 12,3 181 5,0 9 naponta 21,5 13,2 163 6,4 9 naponta 20,5 12,3 166 10 10 5 2 naponként 21,8 10,5 208 20 6 naponta 8,5 13,2 64 20 1-19,4 10,5 185 A táblázatból látható, hogy tumoros állatok ,15 élettartamát 3,2—6,4 mg/kg-os adagok naponta adva jelentősen meghosszabbították. A kétnaponként adott 10mg/kg hatása még kedvezőbb. l,20mg/kg hatásos, ez a dózis azonban naponta ismételhető, toxikus. Vinkrisztinből 0,1-0,3 mg/kg-os, N-dezme- 20 til-N-formil-leurozinból 1,0-4,0 mg/kg-os, vinblasztinból 0,1— 0,4 mg-os napi adagok okoztak hasonló élettartam meghosszabbodást. Hatás NK/Ly ascites lymphomára Hatás Ehrlich ascites carcinomára A transzplantáció outbred Swiss egerekbe 5 • 106 ascites tumorsejttel i.p. történt. Az RGH—4451 vegyülettel való kezelést 24 órával a tumor-átoltás után kezdtük meg. Az eredményeket a következő táblázat mutatja: 0 Átl. élettartam c 0 Dózis Kezelések napban M — § mg/kg KJ ^ iT 'cd i.p. száma üteme kezelt kontroll * 1,0 9 naponta 54,2 15,4 341 2,0 9 naponta 43,0 16,4 261 4,0 9 naponta 36,4 16,4 222 6,0 9 naponta 48,2 15,9 303 A táblázatból látható, hogy az 1,0-6,0 mg/kg közötti adagok hatása szignifikáns. A kísérletek az Ehrlich ascites-vizsgálattal analóg módon történik. Az eredményt a következő táblázat mutatja: Dózis mg/kg i.p. száma Kezelések üteme Átlagos kezelt élettartam napban kontroll Kezelt/* kontroll %-ában 65. él napon tumormentes 2,0 9 naponta 64,1 16,4 392 9/10 6/10 4,0 9 naponta 62,9 16,4 384 8/10 7/10 6,0 9 naponta 65,8 16,7 394 8/10 4/10 20 1-65,5 16,7 392 8/10 3/10 *Életbentartva a kontroll csoport átlagos élettartamának a négyszereséig. A maximális érték tehát 400%. Az eredményekből látható, hogy a naponta adott 2-6 mg/kg-os adagok hatása jelentős, a kezelt állatok egy része tumormentessé vált. Egyszeri 45 nagy adaggal hasonló élettartam-meghosszabbodás érhető el. Vinkrisztin 0,05-0,25 mg/kg-os és N-dezmetil-N-formil-leurozin 1—4 mg/kg-os napi adagjainak hasonló a hatása. Ez utóbbi két anyag egyszeri 50 adagja azonban ezen a tumoron élettartam meghosszabbodást nem okozott. Hatás S 180 se. sarcoméra 55 Az S 180 se. tumor szövetdarabkáit Swiss egerek bőre alá transzplantáltuk, a kezelést a tumor-átdtás után 24 órával kezdtük. Az RGH-4451 vegyületet naponta 2, 4, 8 vagy 16 mg/kg dózisban adtuk i.p., a tumornövekedés-gátlást a 11. napon 60 súlymérés alapján értékeltük. Figyeltük továbbá a lépsúly változását. Az RGH—4451 e tumor növekedését az ismert diindol-alkaloidokhoz hasonlóan mérsékelt mértékben (34-56%-ban, dózistól függően) gátolta, 65 azonban a vinkrisztinnél és az N-formil-leurozinnál nagyobb napi adagokban volt adható, és a lépsúly még a 16 mg/kg-os adagnál sem csökkent jelentősen. Hatás Guerin se. cardnomára A tumort kis szővetdarab segítségével transzplantáltuk Wistar patkányok bőre alá. Az RGH 4451-gyei való kezelést a tumor-átoltást követő napon kezdtük és a vegyületet hat napon át naponta adtuk intraperitoneálisan. A tumor növekedés-gátlást a 22. napon értékeltük ki. Az eredményeket a következő táblázat mutatja. Dózis Tumorsúly (g) Gátlás Mortalitás a mg/kg % 22. napig/ i.p. kezelt kontroll állatszám 2,0 10,7 18,9 43 0/6 6,0 8,69 44,9 81 0/6 10,0 14,64 44,9 68 0/6 14,0--5/6 3
