178704. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás 9,10- dihidro- lizergsav és származékai, valamint ezet keveréke előállítására
5 178704 6 2. példa 9.10- Dihidro-ergotamin-metánszulfonát 14,1-14,7 g (0,024-0,025 mól) 9,10-dihidro-ergotamin bázist 320 ml etilacetátban oldunk és 2,06 g (0,0216 mól) metánszulfonsavat adunk hozzá. A sókiválás rögtön megkezdődik. A kristályos oldatot szobahőmérsékleten 1 órát kristályosodni hagyjuk. A kivált kristályokat szűrjük, háromszor 15 ml etilacetáttal mossuk, szárítjuk. Kitermelés: 14,3-15,3 g (70-75%) cím szerinti vegyület. Op.: 204-206 °C. [ajp5 = -2,5° (c = 1, kloroform). 3. példa 9.10- Dihidro-ergometrin 20 g (0,051 mól 80%-os hatóanyagtartalmú) 2 mól kristályvizet és 2 mól kristályacetont tartalmazó ergometrint 140 ml 15%-os vizes hangyasavban oldunk. A hangyasavas oldatot 6 ml vízzel pépesített 2 g 10%-os csontszenes palládiumhoz adagoljuk. A reakcióelegyet 60-70 °C-os olajfürdőről melegítve 2 órán át keverjük, majd az 1. példa szerint dolgozzuk fel. Kitermelés: 12,8—13,5 g (80—85%) cím szerinti vegyület. Op.: 229-230 °C. [a]jj>5 = +41° (c= 1, etanol) [a]5s = +90° (c = 0,25, víz). 4. példa 9,10-Dihidro-ergometrin-metánszulfonát 12,8 g (0,205 mól) 9,10-dihidro-ergometrin bázist 40 ml acetonban oldunk, és szobahőmérsékleten 4,2 g (0,041 mól) metánszulfonsavat csepegtetünk hozzá. A sókiválás rögtön megkezdődik. A továbbiakban a 2. példa szerint járunk el. Kitermelés: 16,1 g (79%) cím szerinti vegyület. Op.: 212-215 °C. 5. példa 9,10-Dihidro-ergokornin- és 9,10 dihidro-ergokriptin 4 :1 arányú keveréke 20 g (0,033 mól, 94,7%-os hatóanyagtartalmú) 4 : 1 arányú ergokornin-ergokriptin keveréket 150 ml 25%-os vizes hangyasavban oldunk. A hangyasavas oldatot 6 ml vízzel pépesített 2 g 10%-os csontszenes palládiumhoz adagoljuk. A reakcióelegyet 60—70 °C-os olajfürdőn melegítve másfél órán át keverjük, majd az 1. példa szerint dolgozzuk fel. Kitermelés: 16,1-17,1 g (85-90%) dm szerinti vegyület. Op.: 168-170 °C. [“Id5 = _3®° (c = 1, piridin). 6. példa 9.10- Dihidro-ergokornin-9,10-dihich o-ergokriptin 4 : 1 arányú keverék metánszulfonátja 17,1 g (0,028 mól) 9,10-dihidro-ergokornin és 9.10- dihidro-ergokriptin 4: 1 arányú keveréket 80 ml vízmentes etanolban oldunk és szobahőmérsékleten 2,7 g (0,028 mól), metánszulfonsavat adunk hozzá. A sókiválás rögtön megkezdődik. A továbbiakban a 2. példa szerint különítjük el a sót. Kitermelés: 17,6—18,5 g (80-85%) cím szerinti vegyült. Op.: 205-207 °C. 7. példa 9,10-Dihidro-ergokornin- és 9,10-dihidro-ergokriptin 1 : I arányú keveréke 20 g (0,032 mól 94,7%-os hatóanyagtartalmú) 1 : 1 arányú ergokornin-ergokriptin keveréket 150 ml 25%-os vizes hangyasavban oldunk. A hangyasavas oldatot 6 ml vízzel pépesített 2 g 10%-os csontszenes palládiumhoz adagoljuk. A reakcióelegyet 60— -70 °C-os olajfürdőn melegítve másfél órán át keverjük, majd áz 1.példa szerint dolgozzuk fel. Kitermelés: 16,0—17,2 g (85—91%) cím szerinti vegyület. Op.: 172-174 °C. [“]p5 = _33° (c = 1> piridin). Bázisösszetétel gázkromatográfiásán: 45,82 : 54,18%. 8. példa 9,10-Dihidro-ergokornin és 9,10-dihidro-ergokriptin 1 : 1 arányú keverék metánszulfonátja 17,2 g (0,028 mól) 1 : 1 arányú 9,10-dihidro-ergokornin és 9,10-dihidro-ergokriptin keveréket 80 ml vízmentes etanolban oldunk és szobahőmérsékleten 2,7 g (0,028 mól), mólekvivalens mennyiségű metánszulfonsavat adunk hozzá. A sókiválás rögtön megkezdődik. A kivált sót a 2. példa szerint különítjük el. Kitermelés: 17,4-18,3 g (80-85%) cím szerinti vegyület. Op.: 202-204 °C. 9. példa 9,10-Dihi dro-ergokrisztin 20 g (0,0264 mól 80%-os hatóanyagtartalmú) 2 mól kristályvizet és 2 mól kristályacetont tartalmazó ergokrisztint 200 ml 40%-os vizes hangyasavban oldunk. A hangyasavas oldatot 6 ml vízzel pépesített 2 g 10%-os csontszenes palládiumhoz adagoljuk. A reakcióelegyet 60-70%-os olajfürdőn melegítve 2 órán át keverjük, majd az 1. példa szerint dolgozzuk fel. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
