178688. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2- ketogulonát és 2- ketoglukonát keverék előállítására
13 178688 14 13. példa Egy nitrogénkivezetővei, Soxhlet-extraktorral és mechanikus keverővei felszerelt 21iteres 3-nyakú gömblombikba beviszünk 28 g (112mmól) fagyasztva szárított nátrium-2,5-diketoglukonátot, 1300 ml metanolt és 5 ml (90 mmól) tömény kénsavat. Az elegyet 11,5 óra hosszat visszafolyatás közben mäegitjük. A metanolt kondenzáljuk és 20 g linde féle 4A molekulaszitán át engedjük egy Soxhlet-extrahálóban, majd visszavisszük a reakcióelegybe. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük és a kivált nátriumszulfátot szűréssel elkülönítjük, majd a szűrletet 200 ml Amberlyst A—21 gyengén bázikus ioncserélő gyantán átengedjük. Ezt követően aktívszénen színtelenítjük, utána szüljük, majd a világos-narancs színű szűrletet vákuumban betöményítjük. Ily módon fehér színű kristályos vegyűletet kapunk, amelyet összegyűjtünk és hideg metanollal mosunk, így 7,0 g (24%) metil-2,5-diketoglukonát-5,5-dimetilacetált kapunk, amely azonos összetételű a 12. példa szerint kalcium-2,5-diketoglukonátból előállított termékkel. Egyes esetekben azt találtuk, hogy a fehér kristályos csapadék a kívánt 5,5-dimetilacetál és metilkomenát elegyéből áll. A metil-2,5-diketoglukonát-5,5-dimetilacetál NMR-spektruma a következő: Ö II NMR (DMSO-dé): 3,68 (s, 3, -C-OCH,), 3,65 (s, OH I 2, —CHj —), 3,51 (d, 2, —CH—, J = 2 Hz), 3,33 (s, 3, -OCH3) és 3,22 (s, 3, -OCH3)0, Metilkomenát NMR-spektruma: NMR (DMSO-d«): SH 8,19 (s, 1, -H), 6,98 (s, 1, -H) és 3,86 (s, 3, -C-OCH3). A jelenlevő metilkomenát Ambeflyst A-21 oszlopon keresztül frakciónált eluálással eltávolítható, a metilkomenát utolsóként eluálható metanollal. 14. példa Egy 250 ml-es gömblombikba bevisszük 5,0 g (19,8 mól) metil-2,5-diketoglukonát-5,5-dimetilacetált, 150 ml vizet és 3 ml 6 n hidrogérildorid-oldatot. Az elegyet 45 percig 80 °C-on melegítjük és utána lehűtjük, majd a vizes oldatot 40 ml Amberlyst A—21 ioncseráő gyantát tartalmazó oszlopon átengedjük. A semlegesített eluátumot ezután fagyasztva szárítjuk és így 2,2 g (100%) metü-2,5-diketoglukonátot kapunk laza, nem stabilis sárga por alakjában. HPLC analízis (Aminex A-25 gyanta, 0,5 mólos NH4tHC0ï" eluálószer), homogén összetételt tanúsít. IR (KBr) cm-1 3330 (s, OH), 1736 (s, metflészter), NMR (D*0) 8C = 170.00 (*. teter «*0» 96,86 és 92,84 (singlet, anomer), 73,20 és 71,50 (düblet, -CH-OH), 65,99 (t, -CHa-0-), 53,95 (q, CH3-O). 15. példa 500 mg (1,98 mmól) metil-2,5 -diketoglukonát-5,5-dimetilacetál 5 ml 95 :5 arányú trifluorecetsav/víz-eleggyel készített oldatát 5 percig keverjük szobahőmérsékleten nitrogéngáz légkörben. Ezután keverjük szobahőmérsékleten nitrogéngáz légkörben. Ezután a trifluorecet savat és a vizet 20 perc alatt tepároljuk vákuumban. A kapott metil-2,5-diketoglukonátot fehér színű szilárd anyagként kapjuk 100%-os kitermeléssel, amely HPLC analízissel (Aminex A-25 gyanta, 0,5 mólos Níl/HCOj' eluálószer) homogénnek mutatkozik. 16. päda A 14. példa szerint előállított terméket 150 ml vízbe tesszük, az elegyet 0°C-ra hütjük és a pH-t 1 n nátriumhidroxid-oldattal 7,5-re állítjuk be. Az elegyet gyors ütemben keverjük és hozzáadunk 215 g nátriumbórhidridet. Az elegyet 1 perc múlva 40 ml-es ioncserélő oszlopon engedjük ' át, amely 50%ban Dowex 50 és 50%-ban Amberlyst A-21 gyantát tartalmaz. A szűrletet vákuumban betöményítjük és így 3,7 mg szilárd anyagot kapunk, amely metil-2-ketogulonát és metil-2-ketoglukonát elegye. Ezt a nyers, szilárd anyagot 50 ml 95%-os etanolban 5,99 mg nátriumhidrogénkarbonáttal együtt visszafolyatás közben melegítjük 4 óra hosszat nitrogéngáz légkörben. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, felesleges mennyiségű Dowex 50-el ionmentesítjük és utána vákuumban sárga színű olajjá betöményítjük. A per-trimetilszililezett reakcióelegy GLPC analízise (150°, 5 ft OV—210 oszlop) azt mutatja, hogy a tennék aszkorbinsav : eritorbinsav aránya 78 :22, az osszkitermelés pedig 20% jóddal való tirálással meghatározva. 17. példa 50 ml 12%-os vizes nátrium-2,5-diketoglukonát-oldathoz (28,04 mmól) hozzáadunk 45 ml Amberlite XE—243 ioncserélő gyantát. Az elegyet jeges- vizes fürdőben 0°C-on keverjük, majd cseppenként hozzáadunk 10%-os nátriumhidroxid-oldatot mindaddig, ameddig a pH-ja 10,8 értékre emelkedik. Ezután az elegyet 0,265 g nátriumbórhidriddel (7,01 mmól) 10 percig kezeljük, mqd az elegy pH-ját tömény kénsavval 7-re állítjuk be. Az elegyet 0,5 óra hosszat keverjük, a gyantát szűréssel eltávolítjuk és így olyan redukált elegyet kapunk, amely az eredeti bór mintegy 50%-át tartalmazza. Ezt eltávolítjuk belőle és 90%-os kitermeléssel olyan elegyet kapunk, amely a 2-ketogulonsavat és a 2-ketoglukonsavat 85 :15 arányban tartalmazza. 18. päda 50 ml 12%-os vizes nátrium-2,5-diketoglukonát-oldathoz (28,04 mmól) hozzáadunk 35 ml Amber- Ute XE-243 ioncseráő gyantát. Az elegyet jeges-5 10 15 20 25 30 3S 40 45 50 55 60 65 7
