178671. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új prosztaglandin-analógok előállítására
13 178671 14 A XXXIII általános képletű vegyületek a 49-102646 számú nyilvánosságra hozott japán szabadalmi bejelentésben leirt módon a XVII képletű vegyületből az [E] reakcióséma szerint állíthatók elő, ahol a különböző jelek a fent megadottak. A XXXVII általános képletű vegyületek a XVII képletű vegyület lúgos körülmények között végzett hidrolízisével, például káliumhidroxiddal metanolban állíthatók elő. A XXXVIII általános képletű vegyületek az XXXVII képletű vegyület enyhe körülmények között végzett acetilezésével állíthatók elő, és XXXIX általános képletű vegyületté alakíthatók dihidropiránnal, dihidrofuránnal vagy etUvhuléterrel iners, szerves oldószerben, például metilénkloridban kondenzálószer, például p-toluolszulfonsav jelenlétében reagáltam. Az XL általános képletű vegyületek az XXXIX általános képletű vegyieteknek diizobutilalumíniumhidriddel tdudban körülbelül 15 perc alatt -60 °C-on végzett redukciójával állíthatók elő. Dimsál-aniont, amelyet nátriumhidridből és dimetilszulfoxidból készítünk, (4-karboxibutil)-trifenilfo6zfóniumbromiddal reagáltatunk (4-karboxi butidén)-trifenilfoszforán előállítására. Ehhez a vegyülethez egy XL általános képletű vegyületet adunk, és a reakciókeveréket dime tils zulfoxidban 2 óra hosszat szobahőmérsékleten reagáltam XLI általános képletű vegyületet kapunk. Az XLI általános képletű savat ezután észterezve XXXIIIA általános képletű vegyületet állítunk elő, és az észterzést a XIIIA általános képletű vegyietnek XIIIB általános képletű vegyületté történő észterezése szerint hajtjuk végre. Kívánt esetben a XXXIIIA általános képletű vegyületek a XIIIA és XIIIB általános képletű vegyieteknek XIIIC általános képletű vegyietekké történő redukálására ismertetett módon XXXIIIB általános képletű vegyietekké redukálhatók. Kívánt esetben a XII általános képletű vegyületek — ebben a képletben a jelek a fent megadottak - az [A] reakciósémában (XIII-+XIVXV-> XVI -*• X -*■ XII) ismertetett módon állíthatók «lő. de a XIII általános képletű vegyiétet XLII általános képletű vegyiettel helyettesítjük - ebl*n a képletben R1S 2-tetrahidrofuranil- vagy 1-etoa-ei-csoport vagy adott esetben legalább egy aUdlcsoporttal szubsztituált 2-tetrahidiopiranil-aoport és a többi jel a fenti jelentésű —. A XLII általános képletű vegyietek a XIII általános képletű vegyietekből dihidropiránnal, dihidrofuránnal vagy eiviniléterrel iners szerves oldószerben, példái meiénldorídban kondenzáló- 061 > példái p-tduobzidfonsav jelenlétében reagáltad* állíthatók elő. A XXX általános képletű vegyületek, amelyek képletében R3 a VII képletű csoporttá eltérő, és «többi jel a fenti jelentésű, a XXXII ál találós képletű vegyietekből állíthatók elő az [F] reakció- Jnában vázolt módon. Ebben a sémában R1 a Jf* jientésfl, és R3’ fenil csoportot jelent vagy * ós R’ együtt egyenes vagy elágazó széiáncú, «zénatomos alkilcsoportot jelentenek, és a tob« jel a fenti jelentésű. Az XLIII általános képletű vegyietek - ebben ‘Jetben a jelek a fent megadottak — a XXXII Mt*Unos képletű vegyületekből formilmeiéntrifenilfoszforánnal iners szerves idószerben, példái benzolban 70 °C-on néhány óra hosszat, példái 20 óra hosszat reagáltam állíthatók elő. Azok a XXX általános képletű vegyietek, amelyek képletben a többi jel a fenti jelentésű, azaz a XXXA általános képletű vegyületek, az XLIII általános képletű vegyietekből egy HalMgRí-R3’ általános képletű Grignard-reagenssel - ebben a képletben Hi halogénatom és a többi jel a fenti jelentésű - iners szerves idószerben, példái dietiléterben alacsony hőmérsékleten, példái 0°C-on Grignard-reakcióval, majd a kapott szerves magnézium-vegyület példái vízzel vagy vizes ammóniumklorid-oldattal vagy savval, amilyen a sósav vagy oxálsav, végzett hidrolízisével állíthatók elő, és így a XXXA általános képletű vegyietek 15a- és 15(3-hidroxi-epimerjeinek keverékét kapjuk. A 15a-hidroxi-epimer kovasavgélen végzett oszlopkromatografálással elválasztható a 150-hidroxi-epimertől, A XIII általános képletű vegyietek, amelyek képlet&en R7 2-tetrahidrofuranil- vagy l-etoxiei-csoportot vagy adott esetben legalább egy alkilcsoporttal szubsztituált 2-tetrahidropiranil-csoportot jelent és a többi jel a fent megadott, a XXX általános képletű vegyietekből is előállíthatók a [G] reakciósémában vázolt módon, ahi a jelek a fent megadottak. A XXX általános képletű vegyieteknek XLIV általános képletű vegyietekké történő átalakítása a XXn általános képletű vegyieteknek XXI n általános képletű vegyietekké történő átalakítására ismertetett módon végezhető. Az XLIV általános képletű vegyieteknek XIIID általános képletű vegyietekké történő átalakítása a XXX általános képletű vegyieteknek XIII általános képletű vegyietekké történő átalakítására ismertetett módon hajtható végre. Az XLIII általános képletű vegyietek - ebben a képletben Y cisz-vinilén-csoportot jelent és a többi jel a fenti jelentésű - a [H] reakciósémában vázolt módon állíthatók elő. Ebben a sémában R16 egyenes vagy elágazó szénláncú, 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent és a többi jel a fenti jelentésű. A [H] reakcióséma szerint a XXXIX általános képletű vegyieteket vízmentes káliumkarbonáttal vízmentes metanolban dezaceiezve alakítjuk XLV általános képletű vegyietekké. A XLV általános képletű vegyietek a XLIV általános képletű vegyietekké alakíthatók, példái Cdlins-reágenssel mérsékelten alacsony hőmérsékleten enyhe körimények között végzett oxidádóval. A XLVI általános képletű vegyületek sztereo« pedfikusan XL VII által áros képletű transz<r,0-telltetien észterekké alakíthatók egy LV általános képletű vegyiét nátrium-származékával - ebben a képletben R16 a fenti jelentésű, és R17 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent - iners szenes idószerben, példái tetrahidrafuránban vagy 1,2-dimetoxietánban 0 és 30° között 2 óra alatt nagy kitermeléssel, példái 70-90%-ossal. _____ A XLVII általános képletű vegyietek a XVIII általános képletű vegyietekből előállíthatók a XLVIII és XUX általános képletű vegyieteken kereszti. A XVIII képletű vegyiéinek XLVIII 7 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
