178671. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új prosztaglandin-analógok előállítására
29 178671 30 tilproszta- 3-transz- és dsz-13-transz-diénsav etilje étit és áetilétei elegyével készült oldatához 0°-on frissen készült éteres diazometán-oldatot adunk, amíg az oldat halványsárga színűvé válik. Ezután a reakciókeveréket alacsony hőmérsékleten 5 és csökkentett nyomáson bepároljuk és a maradékot kovasavgélen oszlopkromatografálással tisztítjuk és 4:1 arányú benzol-etilacetát eleggyel hígítva 175 mg dm szerinti vegyületet kapunk. TLC (kifejlesztőszer benzol és etilacetát 2:1 i0 arányú elegye): Rf = 9,39. IR (folyadékfilm): v 3450, 1740, 1440, 1020, 980 cm-1. NMR (deuterokloroformban): Ô 5,60-5,20 (4H, m), 4,70-4,43 (2H, m), 3,61 és 3,60 (3H, mind 15 sX 3,16-2,85 (2H, m). 14. példa ✓ 20 9-Oxo-l la,l 5a-bisz(2-letrahidropiranUoxi)-16,16-dimetilproszta-3-transz- és dsz-13- transz-diénsav-metil észter 208 mg N-klórszukdnimid 6,5 ml tolualkl 25 készült szuszpenziójához -20°-on 0,272 ml dimetilszulfidot adunk és 1 óra hosszat — 20°-on keverjük. Ezután az oldathoz 175 mg 9a-hidroxi- 1 la, 15a-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)- 16,16-dimetilproszta-3-transz- és -dsz-13-transz-diénsav-metilész- 30 ter (készül a 13. példa szerint) 4 ml tduollal készült oldatát adjuk, és 2 óra hosszat —20°-on keverjük. A kapott oldathoz keverés közben hozzáadjuk 0,39 ml trietilamin 1 ml n-pentánnal készült oldatát, és további lOperdg szobahőmérsékleten 35 keverjük. Ezután a reakciókeveréket etilacetáttal extraháljuk és a kivonatot vízzel és vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson bepárdjuk. A maradékot kovasavgélen oszlopkromatografálással 40 tisztítjuk és 9 :1 arányú benzd-etilacetát eleggyel eluálva 130 mg dm szerinti vegyületet kapunk. TLC (kifejlesztőszer benzd-etilacetát 2 :1 arányú elegye): Rf = 0,65. IR (folyadékfilm): v 1740, 1710, 1440, 1040, 45 980 cm-1. IR (folyadékfilm): v 3450, 1740, 1440, 1160, 980 cm-1. NMR (deuterokloroformban): 6 5,9-5,35 (4H, m), 4,10-3,70 (2H, m), 3,65 (3H, s), 3,10-2,93 (2H, m), 2,87-2,55 (1H, m), 1,05-0,70 (9H, m). 6. Hivatkozási példa 2a-(6 -Metoxikarbonilhex-5-trans z-enil)■30-benzoiloxi metál-4a-(2-tetrahidropiraniloxi)-ciklopentán-la-d 3,1 g 2a-(6-metoxikarbonil-hex-5-transz-enil)-3/3- -hidroximetil- 4a-(2-tetrahidropiraniloxi)-ciklopentán-la-ol (készül a későbbiekben ismertetett módon) 30 ml metilénklorid és 4,45 ml piridin elegyével készült oldatához 1 óra alatt -25 és -20° között keverés közben hozzáadjuk 1,4 ml benzoilklorid 25 ml metilénkloriddal készült oldatát. Ezután a reakdókeveréket ezen a hőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük. A reakciókeveréket vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal kirázzuk, majd etilacetáttal extraháljuk. A kivonatot hideg n sósavval, vízzel és vizes nátriumklorid-ddattal mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson bepárolva 4,1 g nyers, dm szerinti vegyületet kapunk. TLC (kifejlesztőszer benzd-etilacetát 2 : 1 arányú elegye): Rf = 0,36. A kiindulási anyagként használt 2a-(6-metoxikaroonilhex-5-transz- enil)-3ß-hidroximetil-4a-(2-tetrahidropíraniloxi} dklopentán-la-olt 2a-(6-metoxikarbonilhex-2-dsz-enil)- 3/í-hidroximetil-4a-(2-tetrahidropiraniloxi)- dklopentán-la-dból állítjuk elő a következő módon: (1) 2a-(6-Metoxikarbonilhexil)-3ß-hidroximetil-4a-(2-tetrahidropiraniloxi)-dklopentán-la-ol 14,2 g 2a-(6-metoxikarbonilhex-2-dsz-enil)- 3j3- ■ h i droxime til-4o-(2- te trahi dropiraniloxi> dklopentán-la-olt (készül a 838 582 számú belga szabadalmi leírás szerint) 300 m metanolban 1 att nyomáson 3 g, 5%-os palládiumszén jelenlétében hidrogénezünk. A redukdót 1 egyenérték hidrogéngáz NMR (tetraklórmetánban): ő 5,80-5,35 (41, m), 4,88-4,45 (2H, m), 3,63 (3H, s). 15. példa 9-Oxo-l la,15a-dihidroxi-l 6,16-dimetilproszta■ 3-transz- és -dsz-13-transz-diénsav-metilészter [yagy 16,16-dimetil-transz- és 55 dsz-Aí-PGE, - me til észter A 12. példában leírt módon járunk el, de 9ö,lla,l 5a-trisz(2-tetrahidropiraniloxi)- proszta-3-•toansz- és -dsz-13-transz-diénsav helyett 130 mg 60 9^*o-l la,l 5a-bisz(2- tetrahidropiraniloxi)-16,16-diTM*tilproszta-3-transz- és dsz-13-transz-diénsav-metil«ztert (készül a 14. példa szerint) használva 60 mg Mm szerinti vegyületet kapunk. TLC (kifejlesztőszer etilacetát): Rf = 0,26. 65 felvétele után befejezzük. A katalizátort kiszűrjük és a szüredéket csökkentett nyomáson bepárolva 13,8 g dm szerinti vegyületet kapunk. TLC (kifejlesztőszer benzol-etilacetát 1 : 1 arányú elegye): Rf = 0,28. IR (folyadékfilm): v 3450, 1740, 1440, 1030 cm-1. NMR (deuterokloroformban): 6 5,00-4,55 (1H, m), 3,70 (3H, s). (2) 2a-(6-Fenilszeleno-6-metoxikarbonilhexil> -30-hidroximetil-4a-(2-tetrahidropiraniloxi)-ciklopentán-la-ol Nitrogénatmoszférában 19,4 ml diizopropilamin 350 ml te trahi drofuránnal készült oldatát lehűlik -78°-ra, és hozzácsepegtetünk n-hexánnal készült 114 ml, 1,2 mólos n-butillítium-ddatot, és -78 -on 20 perdg keverek. A kapott litiumdiizopropilamid-15
