178640. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiaprosztaglandin-származékok előállítására
17 178640 18 Az alábbi példákban leírt (I) általános képletű vegyületek mindegyike különösen előnyösen alkalmazható gyógyszerkészítmények hatóanyagaként. 1. példa 0,326 g 7-(3-hidroxi-5-oxo-l -ciklopenten-l-il>heptánsavat 20 ml vízmentes acetonban oldunk, az oldathoz -20 °C hőmérsékleten 0,23 ml trietü-amint, majd 0,216 ml klór-hangyasav-izobutilészter adunk, az elegy hőmérsékletét 5 perc alatt 25 °C-ra hagyjuk emelkedni, majd ezen a hőmérsékleten hozzácsepegtetjük 0,4 g p-benzoil-amino-fenol 10 ml vízmentes piridinnel készített oldatát. A reakcióelegyből 2 óra múlva ledesztilláljuk az oldószert, a maradékot etil■acetátban oldjuk, a szerves oldószeres fázist vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk, az oldószert ledesztilláljuk és a kapott maradékot szilikagélen, etil-acetáttal történő kromatografálással tisztítjuk. Az így kapott 7-(3-hidroxi-5-oxo-l-ciklopenten-l-il)-heptánsav-p- benzoil-amíno-fenil-észter 168-169 °C-on olvad. Hozam: 0,24 f = 39%. A fent leírttal egyező módon állítjuk elő 7-(3- -hidroxi-5 -oxo-1 -ciklopenten-1 -il)-heptánsavból klór-hangyasav-izobutilészterrel való reagáltatás és az *gy kapott vegyes anhidridnek a megfelelő (VII) általános képletű fenollal való reagáltatása útján az alábbi hasonló, R1 helyéi hidroxilcsoportot, A helyén karbonilcsoportot és B helyén etiléncsoportot tartalmazó (II) általános képletű észtereket: 7-(3-hidroxi-5-oxo-l-dklopenten-l-il)■heptánsav-p-acetil-arrúno-fenil észter NMR: 1,0-2,1 ppm, 4,7 ppm, 5,25 ppm 7,0-8,0 ppm, 7 -(3-hidroxi -5 -oxo-1 -ciklopenten -141)-4ieptánsav-p-(p-acetilamino-benzoilamino)--fenilészter, NMR: 1,0—2,1 ppm, 2,2 ppm, 4,7 ppm, 5.25 ppm, 7,0-8,0 ppm 7-(3-hidroxi-5-oxo-l-ciklopenten-l -il )dieptánsav-p-(p-benzoilamino■benzoilamino)-fenil észter, NMR: 1,0-2,1 ppm, 2,2 ppm, 4,7 ppm, 5.25 ppm, 7,0-8,0 ppm 7-(3-hidroxi-5-oxo-1 -ciklopenten-1 41)■he ptánsa v-p-ureido -fenil és zter, NMR: 1,0-2,1 ppm, 4,7 ppm, 5,25 ppm, 6’6 PPm, 7,0-8,0 ppm 2-(3-hidroxi-5-oxo-l -ciklopenten-1 41)"vePtánsav-p-(3-fenilureido)-■fenilészter, 7íÍRo l’0-2,1 ppm> 4’7 PPm> 5>25 ppm, 6,6ppm, ',0-8,0 ppm 2-(3-hidroxi-5 -oxo-1 -dklopenten-1 41), Ptánsav-p-(3-fenilureido)«nilészter, 70Rso,0~2,1 ppm’ 2>25 ppm> 4-7PPm, 5,25 ppm, ',0—8,0 ppm 7-(3-hidroxi -5 -oxo-1 -dklopenten-1 -il )-heptánsav-(4-benzoilamino-l-naftil)-észter és NMR: 1,0-2,1 ppm, 2,25 ppm, 4,7 ppm, 5,25 ppm, 7,0—8,0 ppm 7-(3-hídröxi-5-oxo-1 -cikiopen ten -1 -il)-heptánsav-(4-ureido-l -naftil)-észter. NMR: 1,0-2,1 ppm, 4,7 ppm, 5,25 ppm 6,75 ppm, 7,0-8,0 ppm 2. példa 1,4 g 7-(3-hidroxi-5-oxo-l-dklopenten-14l)-heptánsav-p-benzoilamino-fenilésztert 40 ml metanolban oldunk, az oldathoz 2,8 ml 2-hidroxi-2-metil-heptánti olt adunk, az elegyet nitrogéndégk őrben 7 C-ra hűtjük, 2,24 ml diizopropil-amin 5 ml metanollal készített oldatát csepegtetjük hozzá, az elegyet 7 °C hőmésékleten 30 percig keverjük, majd 15 ml kloroformot adunk hozzá, további 15 percig ke ve íj ük, azután 100 ml jeges vízbe öntjük, a pH-étéket dtromsawal 3 és 4 közöttire állítjuk be, kloroformmal extraháljuk, az elkülönített szerves oldószeres fázist vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot szilikagélen etil-acetáttal történő kromatografálással tisztítjuk, az így kapott lla,15-dihidroxi-9-oxo-l5-metil- 13 -tia-prosztánsav-p-benzoilamino-fenilészter dietil-éterből kristályosítva 74—76°C-on olvad. Hozam: 0,37 g = 19%. A 2. példában leírttal egyező módon állítjuk elő 7-(3-hidroxi-5-oxo-l-dklopenten-141)- heptánsav-p-benzoilamino-fenilészterből a megfelelő (Ül) általános képletű tiollal (ezeket a tiolokat a 35. példa b) szakaszában megadott módon állíthatjuk elő) való reagáltatás útján az alábbi 3—13. példában felsorolt további hasonló (I) általános képletű vegyüieteket is: 3. 9-oxo-1 la,l 5a-dihidroxi-l 3-tia-prosztánsav-p-benzoilamino-fenil észter, NMR: 0,77 ppm, 1,3 ppm, 2,0-3,0 (m), 4,2 ppm, 6,9-7,9 (m) 4. 9-oxo-11 a, 150-dihidroxi-l 3-tia-proszt ánsav-p■benzoil-amino-fenilészter NMR: 0,88 ppm, 1,2-1,6 (m), 2,0-3,0 (m), 3,85 (t), 4,3 ppm, 5. 9-oxo-l la,15-dihidroxi-16-metil-13-tia-prosztánsav-p-benzoilamino-fenilészter, op.: 72-74 C, NMR: 1,2 ppm, 4,05 ppm, 4,2 ppm, 7.0- 8,0 ppm 6. 9-oxo-l la,15-dihidroxi-15,16-dimetil-13-tia-prosztánsav-p-benzoilamino-fenilészter, op.: 82—83 C, NMR: 1,15 ppm, 4,05 ppm, 4,2 ppm, 7.0- 8,0 ppm 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
