178640. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiaprosztaglandin-származékok előállítására
13 178640 14 sítva, amelyek azután könnyen lehasíthatók a veeyületből. A funkcionálisan módosított hidroxilcsoportok előnyösen például valamely telített vagy telítetlen alifás, cikloalifás vagy aromás, helyettesített vagy helyettesítetlen karbonsavval vagy szulfonsawal, vagy pedig valamely szervetlen savval észterezett hidroxilcsoportok lehetnek. Előnyös karbonsavészterek ebből a szempontból az 1-18, előnyösen 1-6 szénatomos zsírsavakból, pádéul a hangyasavból, ecetsavból, vqsavból vagy izovajsavból, továbbá például a pivalinsavból, triklór-ecetsavból, benzoesavból, p-nitro-benzoesavból, palmitinsavból, sztearinsavból vagy olajsavból levezethető észterek. Előnyös szulfonsavészterek az 1-6 száratomos alkilszulfonsavakból, például a metán- vagy etánszulfonsavból, 6—10 szénatomos arilszulfonsavakból, például a benzol-, p-tduol-, 1- vagy 2-naftalinszulfonsavból, továbbá a helyettesített szulfonsavakból, például a 2-hidroxi•etán- vagy 4-bróm-benzolszulfonsavból levezethető észterek. A szervetlen savészterek előnyös példáiként a szulfátok és foszfátok említhetők. A funkcionálisan módosított hidroxilcsoportok éterezett alakban is lehetnek, például előnyösen 7—19 szálatomos aralkoxi-, mint benziloxi-, p-metil-benziloxi-, 1- vagy 2-fenil-etoxi-, difenil-metoxi-, trifenil-metoxi- vagy 1- vagy 2-naftil-metoxi-származékok, előnyösen legfeljebb 6 száiatomos alkoxi-, mint metoxi-, etoxi-, vagy különösen terc-butoxi-származékok, tetrahidropiraniloxi-, vagy trialkil-szililoxi-, elsősorban trimetil-szililoxi-származékok alakjában. A ketocsoportok pádául hemiketáok, mint -C(OHXOR8)— általános képle tű hemiket ál-csoportok, ketálok, mint —C(OR®)2— általános képletű csoportok, ciklusos ketálok, pádául etilénketálok áakjában lehetnek funkcionálisan módosítva, ezekben az általános képletekben az R8 szubsztituensek egyforma vagy különböző csoportokat, mégpedig általában 1—6 szénatomos alkilcsoportokat képviselnek. Minthogy az R8 csoportok csupán védőcsoportokként szerepelnek, amelyek a találmány szerinti eljárás végtermékeiben már nem jelennek meg, közelebbi természetüknek nincs jelentősége a találmány szempontjából. Az egyébként az (I) általános képletnek megfelelő, de legalább egy hidroxilcsoportot és/vagy karbonilcsoportot funkcionálisan módosított alakban tartalmazó yegyületek az irodalomban leírt módszerekkel, szolvolizáló hatású szerekkel való kezelés útján a ItlfiffÍAUlÁ /T\ ili-lí . . « - - ............................................. 10 15 20 25 30 35 40 45 ■dioxid, valamint az említett oldószerek elegyei alkalmazhatók. Savas katalizátorként a szolvolízishez szervetlen savak, pádául sósav, kénsav, foszforsav vagy hidrogén-bromid, szerves savak, mint klór-ecetsav, triklór ■ecetsav vagy trifluor-ecetsav, metán-, etán-, benzol vagy p-toluolszulfonsav alkalmazhatók. Bázisos kata lizátorként a szolvolízis cájaira előnyösen alkálifém vagy alkálifcidfém-hidroxidok, mint nátrium-, ká lium- vagy kaldum-hidroxid, bázisos sók, mint nátrium- vagy kálium-karbonát, továbbá szerves bázisok, pádául etil-, dietil-, trietil-, izopropil-. n-butil- vagy tri-n-butil-amin, etanol-amin, trietanol -amin, ciklohexil-amin, dimetil-anilin, pirrolidin piperidin, morfolin, piridin, a-pikolin vagy kinolin valamint kvatemer ammónium-hidroxidok, mint tét rametil-ammóniúm-hidroxid vagy benzil-trimetil-am mónium-hídroxid jöhetnek tekintetbe. Az ilyen kata lizátorok feleslege egyúttal oldószerül is szolgálhat A szolvolízis reakcióideje körülbelül 1 órától 48 óráig terjedhet, a reakcíóhőmérséklet körülbelül —5 °C és + 80 °C között lehet, előnyösen szobahőmérsékleten dolgozunk. Az A helyén -CO— csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek például fém-hidridekkel, különösen komplex fém-hidridekkel a megfelelő alkoholokká redukálhatok. Az e célra redukálószerként alkalmazott hidridek redukciós potenciájának azonban nem szabad oly nagynak lennie, hogy a redukáószer a —COO—Q— csoportot is megtámadja. Alkalmas redukáószerek pádául a nátrium-bór-hidrid, adott esetben lítium-bromid jelenlétében, továbbá a lítium-bór-hidrid, különösen pedig a komplex trialkil-bór-hidridek, mint lítium-he xil-li mond-borán, vagy a bór-hidridek, mint a lítium-perhidro-9b-bora-fenalil-hidrid, a kaldum-bór-hidríd vagy a magnézium-bór-hidrid, lítium- ésnátrium-alkoxi-alumínium-hidridek, mint lítium-tri-terc-butoxi-alumínium-hidrid, váamint nátrium-trialkoxibór-hidridek, mint a nátrium-trimetoxi-bór-hidrid. A redukciót előnyösen valamely, a reakció szempontjából közömbös oldószerben, például valamely alkoholban, elsősorban valamely alkanólban, mint metanolban, etanolban vagy izopropil-alkoholban, valamely éterben, mint dietil-éterben, tetrahidrofuránban vagy dioxánban, vagy pedig vízben vagy az említett oldószerek valamely elegy ében folytatjuk le, -20 °C és + 40°C közötti hőmérsékleten, előnyösen szobahőmérsékleten dolgozva. A reak----------- —w -------> --j-— “ Hóirtő rendszerint 11 perctől 6 óráig terjedhet. megfelelő (I) átalános képletű vegyületekké áakit- 50 _ , „ -----—i -- n ' hatók át. Szolvolizáószerként előnyösen hidrolizáószerek, mint víz vagy vízből és szerves oldószerekből álló elegyek alkalmazhatók, legtöbbnyire valamely savas vagy bázisos katalizátor jeleni ét á>en. Szerves oldószerként erre a cára alkoholok, mint metanol, etanol, propanol, izopropand, butand terc-butanol, aurmalkohd, 2-metoxí-etanol vagy 2-etoxi-etanol, tovább éterek, mint dietiléter, tetrahidrofurán, dioxán vagy 12-di metoxi-etán, savak, mint hangyasav, ecetsav, propionsav vagy vajsav, észterek, mint etü-acetát vagy butil-acetát, ketonok, mint acetcm, amidok, mm dimetil-formamid vagy hexametil-foszforsav-triami, mtrilek, mint acetonitril, szulfoxidok, mint dimetü-szulfoxid, szulfonok, mint tetrahidrotiofén-S> w 55 60 A talámány szerinti eljárással az (I) átalános képletű vegyületeket rendszerint a különböző sztereoizomer alakok elegyeként, vagyis átáában a racemátok elegye dákjában kapjuk. Az egyes racemátokate racemát-elegyekből például a szabad vegyületek vagy jól kristáyosítható származékaik átkristáyosítása utján, vagy különösen kromatográfiai módszerekkel, pádául adszorpdós kromatográfiává vagy megoszlásos kromatográfiával vagy az említett módszerek kombináásával különíthetjük á és nyerhetjük ki tiszta állapotban. A »cérnátokat az irodalomban leírt ismert módszerekkel választhatjuk szét az optikai antipódokra. Az ismert rezolváási módszerek közül a kémiá módszereket tekintjük előnyösebbeknek. 7
