178640. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiaprosztaglandin-származékok előállítására
178640 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1977. X. 05. (ME-2109) Nemzetközi osztályozás: C 07 C 177/00 Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1976.X. 06. (P 26 44 972.9) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1981. IX. 28. Megjelent: 1983. V. 31. F eltaláló k : Sz aba dalmas : Dr. Radunz Hans-Eckart vegyész, Dr. Orth Dieter vegyész, Dr. Baumgarth Merck Patent Gesellschaft, Manfred vegyész, Dr.Schliep Hans-Jochen zoológus, Dr. Enenkel Hans-Joachim Darmstadt, orvos, Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság Német Szövetségi Köztársaság Eljárás tiaprosztaglandin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az új (I) általános képletű 13-tia-prosztánsav-származékok előállítására, e képletben A -CO- vagy -CHOH- csoportot, , B -CH2 -CH2 — vagy -CH=CH— csoportot, Q 1,4-fenilén-vagy 1,4-naftiléncsoportot, R1 hidroxilcsoportot, R2 hidrogénatomot vagy metilcsoportot, R3 1-8 szálatomos alkilcsoportot vagy egy Ar 10 csoporttal helyettesített 1—8 szénatomos alkilcsoportot, ahol Ar fenilcsoportot, fluor-, klór- vagy brómatommal vagy metil-, hidroxil-, metoxi- vagy trifluormetil-csoporttal helyettesített fenilcsoportot, fenoxi- 15 csoportot vagy fluor-, klór- vagy brómatommal vagy metil-, hidroxil-, metoxi- vagy trifluormetil-csoporttal helyettesített fenoxicsoportot, R4 amino-, metil-, fenil-, p-acetilamino-fenil-, p-benzoil-amin o-fenil- vagy fenil-amin o-csoportot 2Q képvisel. A jelen találmány feladatát olyan új vegyületek előállítása képezte, amelyek elsősorban gyógyszerek előállítására alkalmazhatók előnyösen. Ezt a feladatot 25 a fenti meghatározásnak megfelelő (I) általános képletű új vegyületek előállításával oldottuk meg. Azt találtuk, hogy a fenti meghatározásnak megfelelő (I) általános képletű 13-tia-prosztánsav-származékok értékes farmakológiai tulajdonságokkal 3Q rendelkeznek. így elsősorban az A helyén —CO— csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek vérnyomáscsökkentő hatásokat mutatnak, amelyek például barbituráttal naricotizált macskán mutathatók ki tartós infúzió útján. Ebben a vizsgálatban kimográflai úton regisztrálják az artériás vérnyomást, a vizsgálandó vegyületet 10 perces időtartamon keresztül infundáltatjuk vizes propilénglikolos oldatban. Ezen kívül a fenti meghatározásnak megfelelő (1) általános képletű vegyületek véredénytágító, gyulladásgátló, diuretikus, bronchus-görcsoldó, a gyomornedvkiválasztást, a trombociták aggregációját, a lipid-lebontást és a noradrenalin felszabadítást gátló, valamint az orr-nyálkahártyák duzzadását ellensúlyozó hatásokat is mutatnak, amelyek szintén az ilyen célokra szokásos pharmakológiai módszerekkel mutathatók ki. Befolyásolhatják továbbá az (I) általános képletű 13-tia-prosztánsav-származékok a corpus luteum funkcióját, a petének a petevezetéken keresztüli mozgását, a nidációt és a fogamzóképességet is. így különösen a B helyén dsz-l,2-vinilén-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek mutatnak oestrus-szinkronizáló hatást például szarvasmarhákon. Fenti tulajdonságaik alapján az (I) általános képletű vegyületek előnyösen alkalmazhatók hatóanyagokként gyógyszerek készítésére, továbbá kiindulási anyagként is további értékes gyógyhatású vegyületek előállítására. 178640
