178639. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-tia-12-azaprosztánsav előállítására
5 178639 6 hidrid 90ml száraz éterrel készített kevert szuszpenziójához csepegtetjük nitrogén atmoszférában. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet egymás után 1 ml vízzel, majd cseppenként óvatosan 3 ml vizes 5%-os nátrium-hidroxiddal kezeljük és 5 így finom szuszpenziót kapunk, amelyet lehűtünk és a hőmérsékletet 30 percig 0-5 °C-on tartjuk és leszűrjük. Az oldószert vákuumban bepároljuk és így 3,95 g (95%) cím szerinti vegyületet kapunk, pmr (CDCI3) 5 0,88 (3H, t), 2,79 (2H, m) és 4,68 10 (H, bs). 7-[3-(3-Hidroxioktil)-4-oxo-2-tiazolidinil]•heptánsav-metilészter előállítása 1,72 g (lOmmól) metil-szuberaldehidátot (7-formil-heptánsav-metilésztert) csöppenként 2,41 g 20 (10,5 mmól) l-amino-3-(tetrahidro-2H-pirán-2-iloxi> •oktánhoz adunk 0—5 °C-ra lehűtve. A kapott elegyet kevertetjük és 20 percig 25 °C-ra hagyjuk felmelegedni. A reakcióelegyet 2 g vízmentes nátrium-szulfáttal kezeljük és 30 percig 25 °C-on kevertet- 25 jük és leszűrjük. Az összegyűjtött terméket 2 x 5 ml kloroformmal mossuk. Az egyesített szűrletet és a mosott részt vákuumban bepároljuk és a kapott intermedier imin súlya 4,4 g halvány sárga olaj, pmr (CDC13) Ô 0,91 (t, 3H), 2,32 (t, 30 2H), 3,66 (s, 3H), 4,66 (bs, H) és 7,68 (vbs, H). 4,4 g olajos imin 50 ml benzollal készített oldatát 0,92 g (10 mmól) merkapto-ecetsawal kezeljük, majd keverés közben Dean-Stark készülékben 35 visszafolyató hűtő alkalmazásával melegítjük. Lehűtjük 25 °C-ra, a reakcióelegyet 100 ml éterrel hígítjuk és 25 ml 5%-os vizes nátrium-hidrogénkarbonát oldattal és 25 ml vízzel mossuk, magnézium-szulfáttal szárítjuk és szűrjük. A szűrletet vákuum- 40 ban bepároljuk és a maradék a cím szerinti vegyült tetrahidropiranil-étere olaj formájában, pmr (CDCI3 ) fi 0,93 (3H, t), 3,50 (2H, s), 3,66 (3H, s) és 4,66 (H, bs). 45 30 ml olajos tetrahidropiraniléter 30 ml metanollal készített oldatát 0,15 m koncentrált sósavval kezeljük és 25 °C-on 15 óráig kevertetjük. 150 ml 'dzzel hígítjuk, majd a reakcióelegyet 150 ml éterrel extraháljuk. A szerves extraktumot kétszer mos- 50 suk telített vizes só oldattal, magnéziumszulfáttal szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk és a kapott olajat 70 g szilikagéloszlopra visszük. 100 :1 V/V arányú 305 ml kloroform : metanol eleggyel eluáljuk és így szennyezett anyagot kapunk, majd 55 ugyanazzal az eluálószerrel eluálunk (180 ml) és 2.04 g (55%) viszkózus olajat kapunk, pmr (CDCI3) ő 0,93 (t, 3H), 3,53 (s, 2H) és 3,62 (s, 3H). Analízis a C,9H3íN04S képlet alapján: 60 H = 9,44%, H = 9,60%, (5 számított: talált: C =61,09%, N = 3,75%, C =60,61%, N = 3,34%. C) lépés: 7-[3-(3-Hidroxioktil)-4-oxo-2-tiazolidinilJ-heptánsav előállítása 0,87 g (2,33 mmól) 7-[3-(3-hidroxioktil)-4-oxo-2- -tíazolidihilj-heptánsav-metilészter 7 ml 5:2 V/V arányú metanol és víz elegyével készített oldatát 0,8 ml (4,0 mmól) 5N nátrium-hidroxiddal kezeljük és 25 °C-on 18 óráig kevertetjük. A kapott reakcióelegyet 50 ml vízzel hígítjuk és 2N sósavval kongóvörösre savanyítjuk és 100 ml éterrel extraháljuk. A szerves extraktumot 50 ml telített vizes só oldattal mossuk, magnézium-szulfáttal szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk és a kapott visszamaradó olajat kloroformmal 20 g szilikagéloszlopra visszük. 70 ml 25 :1 V/V arányú kloroform és ecetsav eleggyel eluáljuk és az először kapott frakciót eltávolítjuk, majd folytatjuk az eluálást 100 ml azonos eluál ószerrel és így kissé szennyezett olajat kapunk, melyet 20 g szilikagélen ismét kromatografálunk. 70 ml 25 :1 V/V arányú kloroform és ecetsav eleggyel kapott előfrakció után 65 ml azonos eluálószerrel folytatjuk az eluálást és 0,43 g (51%) tiszta cím szerinti anyagot kapunk viszkózus olaj formájában, pmr (CDC13) 6 0,93 (3H, t), 2,33 (2H, t), 3,58 (2H, s), 4,64 (H, m), és 8,02 (2H, s) DíO cserélhető. Analízis a Ci8H33N04S képlet alapján: számított: C = 60,13%, H = 9,25%, N = 3,90%, talált: C = 59,59%, H = 9,40%, N = 3,94%. 2. példa 7-/3-[ 2{ 1-Hidroxiciklohexil>etil]-4-oxo-2- -tiazolidinil/-heptánsav előállítása A-1. lépés: 2-(l-Hidroxiciklohexil)-acetonitril előállítása Ezt a vegyületet az 1. példa A-1. lépésében leírt módon állítjuk elő a következő reagensek felhasználásával: frissen desztillált düzopropilamin 20,2 g 0,2 mól 1,6N n-butil4ítium hexánban 125 ml 0,2 mól tetrahidrofurán 290 ml ciklohexanon 19,6 g 0,2 mól hexametilfoszfor-triamid 15 ml éter 100 ml. A cím szerinti vegyületet 23,6 g súlyban (85%) kapjuk halvány sárga olaj formájában, pmr (CDQ3) S 1,64 (8H, bs), 2,54 (2H, s) és 2,64 (H, s, DjO cserélhető). 3
