178639. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-tia-12-azaprosztánsav előállítására
178639 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1977. V. 23. (ME—2071) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1976. V. 24. (689 318) Nemzetközi osztályozás: C 07 C 177/00, C 07 D 277/04 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1981. IX. 28. Megjelent: 1983. V. 31. Feltalálók: Szabadalmas: Smith Robert Lawrence vegyész, Lee Ta-Jyh vegyész, Jr. Cragoe Edward Merck and Co. Inc. Rahway, Jethro vegyész, Lansdale, Pennsylvania, Amerikai Egyesült Államok New Yersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 9-tia-12-azaprosztánsav előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új 9-tia-ll-oxo-12-azaprosztánsav-származékok előállítására. A vegyületek prosztaglandin-szerű biológiai hatást mutatnak és különösen hasznosak mint vese értágítók, trombocita aggregáció gátló szerek és bi- 5 zonyos autoimmun betegségek kezelésére is alkalmasak. A találmány szerint előállított vegyületek a II általános képlettel jellemezhetők - ahol A (—CH2—) me til én csoport, 10 Y —CH2CH2—képletű etiléncsoport, R egyenes vagy elágazó láncú 2—6 szénatomos alkilcsoport, például propil-, butil-, hexil-, izoamil-, 3,3-dimetilbutilcsoport Továbbá: 15 Ha R4 egyenesláncú alkilcsoport és R1 hidrogénatom, akkor R4 terminális szàiatomja a hidroxilcsoportot hordozó szénatomhoz kapcsolódhat és !gy 5—8 szénatomos karbociklusos gyűrűt képez. A találmány szerint II általános képletű 9-tia- 20 -ll-oxo-12-azaprosztánsavakat állítunk elő, ahol A jelentése —CH2 -képletű metiléncsoport Y jelentése etilài-csoport, R4 egyenesláncú vagy elágazóláncú 2—6 szénatomos alkilcsoport. Meg kell jegyezni, hogy a hidroxilcsoportot hor- 25 dozó szénatom a II általános képletben aszimmetrikus. A találmány tehát kiterjed olyan sztereoizomerek előállítására is, ahol az aszimmetrikus centrum kizárólag a két lehetséges konfiguráció (R vagy S) egyikén fordul elő. 30 Az I általános képletű vegyületeket 9-tia-prosztanoidoknak nevezzük, mivel szerkezeti rokonságot mutatnak a természetben előforduló prosztaglandin okkal. A prosztaglandinok prominens képviselői a természetes, igen sok funkciós C20 zsírsavaknak, amelyek emlős szövetekből könnyen anabohzálódnak fordított rendben három esszenciális zsírsavból: 8,11,14-eikozatriénsavból, 5,8,11,14-eikozatetraénsavból és 5,8,11,14,17-eikozapentaénsavból. Minden ismert prosztaglandin a szülővegyület: a prosztánsav származéka, utóbbi olyan C20 zsírsav, amely a 8-as és 12-es szénatomok között kovalens kötést tartalmaz és így transz, vicinálisán szubsztituált ciklopentánt képez, amelyben a karboxilcsoportot hordozó lánc az alfa vagy a gyűrű síkja alatt és a másik oldallánc a béta, vagyis a gyűrű síkja fölött helyezkedik el (4. képlet). A találmány szerinti II általános képletű vegyületeket azzal a céllal állítottuk elő, hogy egyedülálló speciális gyógyászati hatású, fokozott metabolikus stabilitású gyógyszert állítsunk elő, amely orális és párénterális adagolással is alkalmazható. Ezt a célt sikerült elérni a jelen találmánnyal, melynek révén -emberi és állati betegségek gyógyítását elősegítő szereket állítottunk elő, a hatások közé tartozik a vérrögök keletkezésének megakadályozása, a vese értágításának elősegítése és az immunválasz szabályozása.
