178593. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3- hidroxi- 6- fenil-1,2,3,4- tetrahidro- 1,5- benzodiazocin- származékok előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 178593 Bejelentés napja: 1979. III. 02. (KA-1520) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 245/06 Elsőbbsége: 1978. III. 10. (P 28 10 349.3) Német Szövetségi Köztársaság ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1981. IX. 28. Megjelent: 1983. IV. 30. Feltalálók: Szabadalmas: dr. Liepmann Hans vegyész, dr. Hüschens Rolf vegyész, Hannover, dr. Mil- Kali-Chemie Pharma GmbH., kowski Wolfgang vegyész, Burgdorf, dr. Zeugner Horst vegyész, Hannover, Hannover, Német Szövetségi Köztársaság Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 3-hidroxi-6-fenil-l,2,3,4-tetrahidro-l,5-benzodiazocin-származékok előállítására 1 2 A találmány tárgya új eljárás az (I) általános képietű 3-hidroxi-6-fenil-l,2,3,4-tetrahidro-l,5-benzodiazocin-származékok és savaddíciós sóik előállítására — ahol R jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport, R, jelentése fenil-csoport, 2-halogén-fenil-csoport vagy 2-trifluormetil-fenil-csoport, és Rj jelentése hidrogénatom, halogénatom, nitro-csoport vagy trifluormetil-csoport. Ezeket a vegyületeket a találmány értelmében úgy állítjuk elő, hogy a (II) általános képietű 2-amino-benzofenon-származékokat - ahol R, Rt és Rj jelentése a fenti - vagy azok savaddíciós sóit megnövelt hőmérsékleten, közömbös szerves oldószer jelenlétében ciklizáljuk. A gyűrűzárási reakcióban közömbös szerves oldószerekként például rövidszéni áncú mono- vagy diolokat (így metanolt, etanolt, propánok, izopropanolt, butanolokat vagy etilénglikolt), ecetsavat vagy aprotikus oldószereket, így benzolt, tdudt, xilolt, dioxánt, tetrahidrofuránt, szulfdánt vagy dimetilszulfoxidot használhatunk fel. A gyűrűzárási reakciót 40 °C és 200 °C közötti hőmérsékleten, általában 80-160 °C-on, atmoszferikus vagy annál nagyobb nyomáson hajthatjuk végre. Az előnyösnek ítélt reakciókörülmények között a végtermékeket jó hozammal kapjuk. Amennyiben a reakciót ecetsav jelenlétében végezzük, a reakció hőmérséklete 40 °C és 100 °C között változhat. Egyes esetekben - például akkor, ha a (II) általános képietű 2-amino-benzofenon-származéko- 5 kát szabad bázisok formájában használjuk fel — a gyűrűzárási reakció lezajlását ammóniumsók (így ammóniumklorid vagy ammóniumszulfát) vagy gáz alakú ammónia beadagolásával segíthetjük elő. A gyűrűzárási reakció körülményei többek 10 között a (II) általános képietű 2-amino-benzofenon-származékokhoz kapcsolódó szubsztituensek jellegétől függően változnak. A gyűrűzárás általában gyorsabban és teljesebb mértékben megy végbe akkor, ha R helyén metil-csoportot tartalmazó (II) 15 általános képietű vegyületekből indulunk ki Amennyiben a kiindulási 2-amino-benzofenon-származékok az 5-ös helyzetben hidrogénatomtól eltérő csoportot tartalmaznak, a gyűrűzárási reakció során előnyösen e vegyületek savaddíciós sóiból (célsze- 20 tűén a sósavval, kénsavval vagy foszforsavval képezett sókból) indulunk ki. A reakció lezajlása után a reakcióelegyet önmagukban ismert módszerekkel ddgozhatjuk fel. A kapott termékeket szabad bázisok vagy szerves 25 vagy szervetlen savakkal (például sósavval, kénsavval vagy maleinsawal) képezett sók formájában különíthetjük el. Az (I) és (II) általános képietű vegyületekben R, halogénatomként fluoratomot, klóratomot vagy 30 brómatomot, Ra pedig halogénatomként klórato-178593
