178587. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirrolidin-származékok előállítására
178587 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1978. II. 09. (IE-824) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 207/26 Olaszországi elsőbbsége: 1977. II. 11. (C 20227 A/77) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1981. IX. 28. Megjelent: 1983. IV. 30. Feltalálók: Szabadalmas: Bánfi Silvano farmakológus, Pellegata Renato vegyész, Pifferi Giorgio vegyész, ISF S. p. A Milánó, Milánó, Pinza Mario vegyész, Korzika, Olaszország Olaszország Eljárás pirrolidin származékok előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás pirrolidin származékok előállítására. A találmány szerint I általános képletű vegyületeket állítunk elő, ahol n jelentése 1, 2 vagy 3, R, és Rj azonos vagy különböző és jelentésük hidrogénatom vagy legfeljebb 3 szénatomos alkilcsoport és a csillag a molekula aszimmetriacentrumát jelenti. Az I általános képletű vegyületek akár racém vagy optikailag aktív formában érdekes hatást gyakorolnak a központi idegrendszerre és a saját 173 742 lajstromszámú szabadalmi leírásunkban ismertetett vegyületek széles körébe esnek. Az ott leírt eljárásváltozat több lépésből áll és olyan kiindulási anyagokon alapszik, amelyeknek az előállítása igen bonyolult. A jelen találmány olyan eljárásra vonatkozik, amely kevesebb lépésből á0, mint a fent emfitett szabadalmi leírásban szereplő eljárás, egyszerű és könnyen hozzáférhető kiindulási anyagokat használunk fel. A találmány szerinti I általános képletű vegyületeket T-amino-d^hidroxivajsavból állítjuk elő oly módon, hogy szüüező szenei kezdjük, majd ciklizáljuk és ezt követően megfelelő bázis, pl. alkálifémhidrid jelenlétében, megfelelő halogénezett alkánkarbonsav észténél reagáltatjuk, és a kapott N-karboxialldl-szánnazékokat ammóniával vagy aminnal a megfelelő amidokká alakítjuk. 2 A reakciót az 1. reakcióvázlat szemlélteti, - ahol R' metil- vagy etilcsoport, Hal brómatom, klór- vagy jódatom, R jelentése legfeljebb 4 szénatomos alkilcsoport, triidórfenil-, nitrofenil-, vagy 5 trfldóretücsoport. Alk jdentése nátrium-, káliumvagy lítiumatom, a csillag a molekula aszimmetria centrumát jelenti, n jelentése 1, 2 vagy 3 és R, és Rí azonos vagy különböző és jelentése hidrogénatom vagy legfeljebb 3 szénatomos alkilcsoport. 10 Gyakorlatban a fent leírt eljárás a), b) és c) lépését az intermedierek elválasztása nélkül végezzük és ez az ismert eljáráshoz képest további egyszerűsítést jelent. 15 A V képletű y-amino-ß-hidroxivajsavat vízmentes körülmények között inéra aprotikiu oldószerben, pL toluolban, acetonitrilben, dioxánban és xilolban a szüilező szer feleslegével kezdjük az alkalmazott 2o oldószer fonáspontján és a IV általános képletű ciklizáh szüüoxiszármazékot a HaKGHj),, COOR általános képletű halogénezett alkánkarbonsav-észterrel - ahol Hal, n és R jdentése a fenti - aprotikus és előnyösen poláros oldószerben, pl. aceto- 2s nitrüben, dioxánban, dimetilformamidban, dimetilszulfoxidban vagy hexametilfoszforamidban, egy alkáüfémhidriddel, pL nátrium-, kálium-, vagy ütiumhidriddel re agái ta tjük. Az alkalmazott hőménéklet nem döntő jelentőségű, de előnyösen 30 35-80 °C-on dolgozunk, adott esetben rövid ideig 178587
