178584. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-alfa-metoxi-7béta-(4-htt-metilén-1,3-ditietán-2-il-karboxamido) cef-3-ém-karbonsav-származékok előállítására
43 178584 44 43. példa Na-2-Etil-hexanoát butanolban készített 0,6 N oldatát hozzáadjuk 70-[4-(karbanioil)- (karboxi)-metilén-l,3-ditietán-2-il]-karboxamido- 7a-metoxi-3- -( 1 -metil-tetrazol-5-il)-tiometil-A3 -cefém- 4-karbonsav oldatához és a kapott reakcióelegyet 3 órán át keverjük szobahőmérsékleten. Az így kapott reakcióelegyhezj étert adunk és így csapadék válik ki, amelyet leszűrünk. A leszűrt csapadékot etil-acetáttal io mossuk, majd csökkentett nyomáson szárítjuk. A kapott nátriumsó jellemzői a következők: Olvadáspont: nem határozható meg (bomlik) [a]p° : 106-117 (víz) A vizes oldat pH^rtéke 4,7-6,7 15 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az új (1) általános képletű 7a-metoxi- 20 -70-(4-szubs?lituált-metilén- 1,3-ditietán-2-il-karboxamido)-cef-3-em-4-karbonsav-származékok — ahol R1 jelentése karboxilcsoport, C^^alkoxi-karbonil-csoport, cianocsoport vagy adott esetben egy- 25 szeresen vagy kétszeresen Ci_4-alkilcsoporttal helyettesített karbamdlcsoport. R2 jelentése hidrogénatom, adott esetben karboxilcsoporttal helyettesített C^^lkilcsoport, C1_4-alkoxikarboxil-, C!_4-alkanoil-, Cj_4-alk- 30 oxi-karbonil-csoport, adott esetben egyszeresen vagy kétszeresen Ci_4-alkilcsoporttal helyettesített karba moil csoport, cianocsoport, adott esetben hidroxilcsoporttal helyettesített fenilcsoport, benzoil-, piridil-, 5-metiltio-l,3,4-tiadiazo- 35 lil-csoport vagy az R4S(0)„-általános képletű csoport, ahol R4 jelentése C t _ 4-alkil- vagy aminocsoport és n jelentése 0 vagy 2 — és R3 jelentése 2-metil-l ,3,4-tiadiazolil- vagy 1-metil- 40 -tetrazolil-csoport — és e vegyületek gyógyászatiig elfogadható sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű 4-szubsztituált- 45 -metilén-l,3-ditietán-2-karbonsavat, ahol R1 és R2 jelentése a tárgyi körben megadott, vagy funkciós származékát egy (III) általános képletű 7a-metoxi-7/3-amino-cef-3-em-4-karbonsawal vagy védett 4-karboxil-csoportot tartalmazó származékával, ahol R3 50 jelentése a tárgyi körben megadott, reagáltatunk, vagy b) valamely (VI) általános képletű 7a-metoxi-7ß-(4-szubsztituáh-metilén-l ,3-ditietán- 2-Ü-karboxamido)-cef-3-em-4-karbonsavat vagy védett 4-karboxil- 55 -csoportot tartalmazó származását, ahol R1 és R2 jelentése a tárgyi körben megadott, R6 jelentése acetil-csoport vagy karbamoil-csoport, egy (VII) általános képletű tiollal, ahol R3 jelentése a tárgyi körben megadott, vagy a megfelelő alkálifém-tiolát- 60 tál reagáltatunk, vagy c) az 0) általános képletű vegyületek körébe tartozó (la) általános képletű 7a-metoxi- 7ß-(4-szubsztituált-metilén-1,3-ditietán-2-fl)-karboxamido)- cef-3- -em-4-karbonsav-származékok előállítására, ahol R2 65 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott, R8 jelentése hidrogénatom vagy Ci_4-alkil-csoport, valamely 0X) általános képletű 7a-metoxi-cef-3-em-4-karbonsavat vagy védett 4-karboxil-csoportot tartalmazó 5 származékát, ahol R2, R3 és R8 jelentése a fenti, egy bázissal reagáltatunk, végül, adott esetben a 4-karboxil-csoport védőcsoportját eltávolítjuk és a kapott (I) általános képletű terméket kívánt esetben sóvá alakítjuk. (Elsőbbsége: 1978. VI. 08.) 2. Eljárás az új (I) általános képletű 7a-metoxi-7(3-(4-szubsztit uált-metilén- 1,3-ditietán-2-il-karboxamido)-cef-3-em-4-karbonsav-származékok — ahol R1 jelentése karboxilcsoport, C1 _4-alkoxi-karbonilcsoport, vagy cianocsoport R2 jelentése hidrogénatom, adott esetben karboxilcsoporttal helyettesített Cj^-alkilcsoport, C!_4-alkoxi-, Ci_4-alkarrail-, adott esetben hidroxilcsoporttal helyettesített fenilcsoport, benzoil-, piridil-, 5-metiltio-l ,3,4-tiadiazol-csoport vagy az R4S(0)n-általános képletű csoport - ahol R4 jelentése C!_4-alkil- vagy aminocsoport és n jelentése 0 vagy 2 — és R3 jelentése 1-metil-tetrazolil-csoport - és e vegyületek gyógyászatiig elfogadható sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű 4-szubsztituált-metilén-1,3-ditietán-2-karbonsavat, ahol R1 és R2 jelentése a tárgyi körben megadott, vagy funkciós származékát egy (III) általános képletű 7a-metoxi-7/3-amino-cef-3-em-4- karbonsawal vagy védett 4-karboxil-csoportot tartalmazó származékával, ahol R3 jelentése a tárgyi körben megadott, reagáltatunk, vagy b) valamely (VI) általános képletű 7a-metoxi-70-(4-szubsztituált-metilén- 1,3-ditietán-2-il-karboxamido)-cef-3-em-4-karbonsavat vagy védett 4-karboxil-csoportot tartalmazó származékát, ahol R1 és R2 jelentése a tárgyi körben megadott, Ré jelentése acetil-csoport vagy karbamoil-csoport, egy (VII) általános képletű tiolil, ahol R3 jelentőié a tárgyi körben megadott, vagy a megfelelő alkálifém-tioláttal reagáltatunk, végül adott esetben a 4-karboxü-csoport védőcsoportját eltávolítjuk és a kapott 0) általános képletű terméket kívánt esetben sóvá alakítjuk. (Elsőbbsége: 1978. II. 02.) 3. Eljárás az új 0) általános képletű 7a-metoxi-7/3-(4-szubsztituált-metilén- 1,3-ditietán-2-íl-karboxamido)-cef-3-em-4-karbonsav-származékok - ahol R1 ésR2 jelentése egymástól függetlenül karboxilcsoport, C ! _ 4 -alkoxi-karbonil-csoport, cinocsoport vagy adott esetben egyszeresen vagy kétszeresen C1_4-alkilcsoporttal helyettesített karbamoilcsoport és R3 jelentése 1-metil-tetrazolil-csoport — és e vegyületek gyógyászatiig elfogadható sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a) vaimely (II) általános képletű 4-szubsztituált-metilén-l,3-ditietán-2-kaibonsavat, ahol R1 és R2 jelentése a tárgyi körben megadott, vagy funkciós származékát egy (III) általános képletű 7a-metoxi-22
