178552. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, fokozott hatású vérnyomáscsökkentő gyógyszerkészítmény előállítására

5

178552

6

2. táblázat

Pindolol és pindold + 11 121 hatása éber, genetikusán magasvérnyomású patkányok vérnyomására

Vegyidet

Dózis

mg/kg

p.o.

alap

Vérnyomás (Hgmm)

2 óra 5 óra

24 óra

pindolol

0,25

184,4

181,6

168,8

188,8

pinddol

0,25

11 121

5

199,4

151,7

178,8

183,3

pindold

0,25

11 121

10

182,2

165,0

138,9

175,0

pinddd

0,5

200,0

191,2

188,3

188,9

pinddol

0,5

11 121

5

208,7

156,7

150,4

192,9

pinddd

0,5

11 121

20

160,5

112,2

112,7

146,7

pinddol

1

164,4

135,0

135,0

151,1

PINDOLOL

5

172,5

154,5

124,5

161,0

11 121

50

168,2

170,0

163,0

169,0

ED3 o%^ 5 mg/kg per os pindolol

ED3

0,5 mg/kg per os pinddol + 20 mg/kg 11 121 per os

A táblázat adatai alapján megállapítható, hogy a körülbelüli 30%-os vémyomáscsökkenést okozó 5 mg/kg-os pinddol dózis 11 130 vegyülettel történő 45 kombináció esetén tizedrészre csökkenthető.

A pindolol 11 121-el történő kombinációja is előnyösnek bizonyult (lásd 2. táblázat).

A 2. táblázat adatai szerint tehát all 121 vegyü- 50 lettel való kombináció is körülbelül 10-szeresére fokozza a pinddol hatását.

Ugyancsak előnyös a pinddol + 11 473 kombináció alkalmazása is, melyet a 3. táblázat szemléltet.

55

A 3. táblázat adatai alapján a pindold dózisát a 11 473-mal való együttes adás is körülbelül tizedrészére csökkenti.

A propranolol vérnyomáscsökkentő hatása ugyancsak fokozható, ha például all 130-cal kombinálva 60 alkalmazzuk (4. táblázat).

All 130-cal való kombinádó a propranold esetében is körülbelül 10-szeres hatásnövekedést eredményezett. 65

2. Vérnyomáscsökkentő hatás vizsgálata,

éber, vese-hipertóniás kutyákon

Vizsgálatainkat Grollman szerint műtött, renalis hipertóniás kutyákon az artéria caudalis-on mért vérnyomás és pulzusszám meghatározásával végeztük [Grdlman, A.: Proc. Soc. Exp. Bio. Med., 57, 102 (1944)].

A pinddol, illetve a pinddol +11 121 hatását az 5. táblázat szemlélteti.

A táblázat adatai alapján megállapítható, hogy a pinddol vérnyomáscsökkentő jellegének kedvező változása kutyákkal végzett kísérleteknél is jelentkezik.

3. Toxicitás vizsgálata

Az 1., 2. pontban részletezett adatok alapján a találmány szerinti eljárással előállított kombinádós készítmények igen jelentős potenrírozó szinergizmust mutattak a vérnyomáscsökkentő hatásban. A továbbiakban vizsgáltuk, vajon mutatkozik-e szinergjzmus a toxicitásban is.

3