178532. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,4,5- tetraalkil-4-aril-piperidin-származékok előállítására
11 178532 12 1. táblázat I. oszlop II. oszlop Egér-vonaglási próba EDS0 s.c. p.o. III. oszlop Patkány - -farokelrántási próba MEDt sec. Meperidin 2,8 21 3,0- 10 1,2,4,5-tetrametil-4--(3-metoxi-fenil)-piperidin 19,0 16,0 10 15 l,2,4,5-tetrametil-4--(3-hidroxi-fenil)-4*peridin 1,25 9,2 1 1,2,5-trimetil-4-(n-propfl)-4-(3-metoxi-fenil)-piperidin 4 11,5 2 20 l,2,5-trimetil-4-(n-propil)-4-(3-hidroxi-fenil)-piperidin 29,0 16,0 20 25 A találmány további tárgyát képezi az I általános képletű l,2,4,5-tetraszubsztituált-4-aril-piperidin hatóanyagokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítása. E készítmények embernél és állatnál fájdalomcsillapításra használhatók. A készítmények az I általános képletű piperidin hatásos fájdalomcsillapító dózisát tartalmazzák valamely gyógyszerészeti hígítóval, kötő- és hordozóanyaggal kombinálva. Az ilyen készítményekhez szokásosan használt jellemző hígítóanyagok közé tartozik a laktóz, szacharóz, keményítő, mikrokristályos cellulóz, kalcium-szulfát, nátrium-benzoát és hasonlók. A jellemző készítmények körülbelül 1—30 súly% hatóanyagot tartalmaznak. A készítmények tablettákká sajtolhatok vagy zselatinkapszulákba tölthetők orális alkalmazás céljaira. De a készítmények steril vízben vagy sóoldatban is oldhatók és ampullába töltve intravénásán vagy intramuszkulárisan adagolhatok. Az I általános képletű tetraszubsztituált-4-aril-piperidinek értékes fájdalomcsillapító hatással rendelkeznek és így fájdalom kezelésére használhatók. A szokásosan alkalmazott dózisok körülbelül 0,5-150 mg/testsúly-kg tartományba esnek. Előnyös dózisokként mintegy 1,0-50 mg/kg-ot alkalmazunk. A kezelést az I általános képletű hatóanyagot tartalmazó készítmény orális vagy parente-30 35 40 45 50 55 rális adagolása útján hajtjuk végre. Előnyös alkalmazási mód az orális és az intramuszkuláris adagolás. Kívánt esetben a megfelelő összetételű készítmény szubkután is adható. A kezelést példaképpen úgy hajtjuk végre, hogy a mintegy 1 ml konyhasóoldatban oldott körülbelül 50 mg 1,2,5- tri me til-4-n-propil-4-(3-hidroxi-fenil)-piperidinium-kloridot tartalmazó készítményt a fájdalomcsillapításra szoruló egyénnek napi 1—4 alkalommal adjuk be. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás 1 általános képletű vegyületek - ahol R1 hidroxil- vagy metoxicsoportot, R2, R3, R4 és Rs egymástól függetlenül 1-5 szénatomszámú alkilcsoportot jelent, és gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű iminiumsót — ahol R1, R2, R3 és R5 jelentése a fenti és X aniont jelent — egy 1—5 szénatomszámú alkilid-reagenssel reagáltatunk, majd kívánt esetben, ha R1 metoxicsoportot jelent, adott esetben éterhasítással olyan I általános képletű vegyületté alakítjuk, ahol R1 hidroxilcsoportot jelent, majd kívánt esetben a kapott vegyületet savaddíciós sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 1,2,4,5-tetrametil-4-(3-metoxi-fenil)-piperidin előállítására, azzal jellemezve, hogy l,4,5-trimetil-4- - ( 3 - me t o x i - f enil)-3,4,5,6-tetr ahidropiridinium-tetrafluoro-borátot metil-lítiummal reagáltatunk, 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 1,2,4,5-tetrametil-4-(3-hidroxi-fenil)-piperidin előállítására, azzal jellemezve, hogy l,4,5-trimetil-4- -(3-metoxi-fenil)-3,4,5,6-tetrahidropiridinium-tetrafluoro-borátot jégecettel és vizes hidrogén-bromid-oldattal reagáltatunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 1,2,5-trimetü-4-n-propil-4-(3-metoxi-fenil)-piperidin előállítására, azzal jellemezve, hogy 1,5-dimetil-4-n-propü-4-(3-metoxi-fenil)-3,4,5,6- tetrahídropiridinium-tetrafluoro-borátot metil-lítiummal reagáltatunk. 5. Az 1. igénypont szerinti élj írás foganatosítási módja l,2,5-trimetil-4-n-propÜ-4-(3-hidroxi-fenil)-piperidin előállítására, azzal jellemezve, hogy 1,5-dime til-4-n-propil-4-(3-metoxi-fenil)-3,4,5,6-tetrahidropiridiniiün-tetrafluoro-borátot metil-lítiummal, majd jégecettel és vizes hidrogén-bromid-oldattal reagáltatunk. 2 lap képletekkel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 824576 - Zrínyi Nyomda, Budapest 6
