178532. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,4,5- tetraalkil-4-aril-piperidin-származékok előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 178532 IËI Bejelentés napja: 1979. XI. 27. (El—892) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 211/20 Uniós elsőbbsége: 1978. XI. 29. (965 137) Amerikai Egyesült Államok ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1981. IX. 28. Megjelent: 1983. IV. 30. Feltaláló: Szabadalmas: Zimmerman Dennis Michael tudományos kutató, Mooresville, Indiana, Eli Lilly and Company, Amerikai Egyesült Államok Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 1,2,4,5-tetraalkil-4-aril-piperidin-származékok előállítására 1 A 4-aril-piperidin-származékokról régóta ismeretes, hogy állatok központi idegrendszerére ható értékes vegyületcsoportot alkotnak. Számos 4-fenil-piperidint ismernek, melyekben a piperidingyűrűhöz különböző szubsztituensek kötődnek. McElvain és munkatársai [J. Am. Chem. Soc. 80, 3915-3923 (1958)] az l,3,4-trimetil-4-(o-metoxi-fenil)-piperidint írják le (lásd az idézett közlemény 3923. oldalát). E vegyület melléktermékként képződik az l,4-dimetil-4^1fa-metoxi-fenil)-piperidin szintézisénél. Az utóbbi vegyület beletartozik a 2 892 842 számú Amerikai Egyesült Allamok-beli szabadalmi leírásban közölt 1,4-dialkil-4-aril-piperidinek osztályába. A 3 043 845 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban Zaugg az l-metil-3- -benzoÜ-4-fenil-piperidint és az l-metil-3-(alfa-hidroxi-alfa-metil-benzil>4-fenil-piperidint ismerteti. Egy másik l,2,3-triallcil-3-aril-piperidint a 2 892 842 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban fájdalomcsillapító hatással rendelkező vegyületként írnak le. A 3 080 372 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban Janssen számos 1- -aroü-alkil-3,4-dialkil-4-aril-piperidint a központi idegrendszerre ható depresszív szerként ír le. A 3 324 139, 3 325 502 és 3 574 219 számú Amerikai Egyesült Allamok-beli szabadalmi leírásban Kugita és munkatársai több l-szubsztituált-2,3- -dialkfl-3-aril-piperidint írnak le. 4-Alkil-4-aril-piperi-2 din-származékokról és tetraalkil-4-aril-piperidinekről nem tesznek említést. A 4 081 450 számú Amerikai Egyesült Allamok-beli szabadalmi leírásban Zimmerman az 5 l,3,4-trialkíl-4-aril-piperidinek egy csoportját írja le, nem említi azonban a jelen szabadalmi leírás tárgyát képező tetraalkil-piperidineket. Az l,2,3-trialkil-3-aril-piperidinek sorozatát írják le Kugita és munkatársai [J. Med. Chem. 8, 313 10 (1965)] és Jacoby és munkatársai [J. Med. Chem. 17, 453 (1974)], nem tesznek azonban említést tetraalkil-piperidinekről. Kugita és munkatársai [J. Med. Chem. 7, 298 (1963)] különböző l,3,4-trialkil-3-aril-piperidineket 15 írnak le, de ők sem közölnek tetraalkil-4-aril-piperidineket. Yomamoto és munkatársai a 3 936 468 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban különböző l,4-diaIkil-4-aril-piperidineket írnak 20 le, melyek a 2- vagy a 3-helyzetben további alkil-szubsztituenst viselhetnek. Leírásukban azonban nincs utalás a jelen találmány tárgyát képező vegyületekre. Újabban felfedezték, hogy a biológiai hatékony- 25 ság szempontjából nem kizárólag a piperidin 3- -helyzetű alkilcsoportja jelentős, hanem az optikai izomerek szeparálása útján is narkotikum-agonista és vegyesen agonista-antagonista hatást mutató vegyületek állíthatók elő (lásd a 4 081450 számú 30 Amerikai Egyesült Allamok-beli szabadalmi leírást). 178532
