178522. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új amino-izokinolin-származékok előállítására
7 178522 8 lenlétében 120°C-on 10 órán át reagáitatunk. Bepárolva a visszamaradt olajat szokásos módon tisztítva Í0g (74%) l-(4'-(2!,-piridU>r-piperaziniI> 3-amino-4-metil-izokinolint kapunk. Op.: 137—38 C. 4. példa 3,31 g'(0,01 mól) l-[4’-(2”-piridil)-r-piperazinil]- 3-amino-4-metü-izokinolint 50 ml etanolban 2,2 g (0.02 mól) etánszulfonsawal reagáitatunk. A kapott 1 - [ 4 ’ - ( 2 ” - p iridil )-1 ’-piperazinil]-3-amino-4-metil-izokinolin-bisz-etánszulfonát só mennyisége 4.96 g (90%). ' Ojp.: 193-95 DC. 5. példa 32 g (0,135 mól) l-bróm-3-amino-4-metü-izokinolin és 13,5 g (0,135 mól) N-metil-piperazin toluolos oldatát 6 órán át forraljuk, majd oldószermentesítést követően a maradékot vízzel kezeljük. A csapadékot átkristályosítva 23,2 g (67%) 3-amino-4-metil-1-(N-metil-piperazinil)-izokinolint kapunk. Op.: 115-16 °C. 6. p^lda 1 -(N -metil-piperazinil>3-amino-4-metil-izokinolinból etanolos hidrogén-kloriddal 85%-os termeléssel készítünk l-(N-metil-piperazinil)-3-amino-4-metil-izokinolin-dihidrokloridot. Op.: 155-55 °C. 7. példa 3-amino-l-bróm-izokinolinból ekvimoláris menynyiségű morfelinnal, egyébként az 1, példa szerinti módon 92%-os termeléssel állítunk elő 1-morfolinil-3-amino-izokinolint. Op.: 153-54 °C. 8. példa Ekvimoláris mennyiségű l-morfoliml-3-amino-izokinolmt és etánszulfonsavat reagáltatva 91%-os termeléssel állítunk elő l-morfoUnü-3-amino-izokinolin etánszulfonátot. Op.: 148-49 °C. 9. példa 1 -bróm-3-amino-izokinolinból piperidinnel a 3. példa szerinti módon 70%-os termeléssel állítunk elő l-piperidinil-3-amino-izokinolint. Op.: 92-93 °C. 10. példa A 8. példa szerinti módon állítunk elő 89%-os termeléssel l-piperidinil-3-amino-izokinolin-etánszulfonátot. Op.: 99-100 °C. 11. példa 5 g (0,027 mól) l-bróm-3-amino-izokinolint 30 ml vízmentes dimetilformamidban 9 g (0,055 mól) N-(2-piridil)-piperazinnal 8 órán át reagáitatunk 90 °C-on, az elegyet bepároljuk, a maradékot vízzel elkeverjük, meglúgosítjuk, benzollal extraháljuk. 4 g (58%) l-[(2-piridil)-piperazinil]-3-amino-izokinolint kapunk. Op.: 153-54 °C. 12. példa A 8. példa szerinti módon izopropanolban ekvimoláris mennyiségű l-[(2-piridil)-piperaziml]-3- -amino-izokinolint és etánszulfonsavat reagáltatva 93%-os termeléssel kapunk 1 -[(2-piridil)-piperazinil]-3-amino-izokinolin etánszulfonátot. Op.: 165-66 °C. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű amino-izokinolin-származékok és gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik előállítására, ahol R[ jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, R4 jelentésé hattagú, telített, egy nitrogénatomot és adott esetben további heteroatomként nitrogén- vagy oxigénatomot tartalmazó heterociklikus gyűrű, és a két nitrogénatomot tartalmazó gyűrű 1—4 szénatomos alkilcsoporttal vagy piridilcsoporttal szubsztituált, R2 jelentése hidrogénatom, R3 jelentése hidrogénatom, és ha Rj jelentése hidrogénatom és R4 jelentése morfolinilcsoport, R2 és R3 a szomszédos nitrogénatommal és egy oxigénatommal együtt morfolin gyűrűt képezhet, azzal jellemezve, hogy a) az R, helyén hidrogénatomot és R4 helyén morfolinilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyület előállítására, ahol R2 és R3 jelentése a szomszédos nítrogénatommai és egy oxigénatommal együtt morfolinilcsoport, valamely (II) általános képletű vegyületet, ahol R,, R2 és R3 jelentése hidrogénatom, Hal jelentése halogénatom, legalább 3 mólekvivalens mennyiségű morfdinnal reagáitatunk, vagy b) az R,, R2 és R3 helyén hidrogénatomot és R4 helyén morfolinilcsoportot tartalmazó (I) általános kégbtű vegyidet előállítására, valamely Qtf) általános képletű vegyidetet, ahol Rí, R2 éa-R3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
