178522. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új amino-izokinolin-származékok előállítására

MAGYAR

NEPKÖZTARSASAG

SZABADALMI

LEÍRÁS

SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY

178522

Bejelentés napja: 1979. IV. 11. (EE-2647) --Nemzetközi osztályozás:

C 07 D 401/04,

C 07 D 401/14,

C 07 D 413/04,

C 07 D 413/14

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Közzététel napja: 1981. IX. 28. Megjelent: 1983. IV. 30.

Feltalálók:

Szabadalmas:

di. Benkó Pál vegyészmérnök 10%, dr. Gelléri András vegyész 8%, dr. Hajós EGYT Gyógyszervegyészeti Gyár,

György vegyész 12%, át. Messmer András vegyész 10%. dr. Pallos László Budapest

vegyészmérnök 10%, dr. Petó'cz Lujza orvos 10%, dr. Kosóczky Ibolya orvos 10%, dr. Grasser Katalin orvos 10%, dr. Görög Péter gyógyszerész 10%,

Szirtné Kiszelly Enikő biológus 10%, Budapest

Eljárás amino-izokinolin-származékok előállítására

1

A találmány tárgya eljárás új (I) általános képletű amino-izokinolin-származékok és gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sóik előállítására. A vegyületek központi idegrendszeri hatásokkal rendelkeznek. A képletben 5

Rí jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport,

R4 jelentése hattagú, telített, egy nitrogénatomot és adott esetben további hetero- io atomként nitrogén- vagy oxigénatomot tartalmazó, heterodklikus gyűrű, és a két nitrogénatomot tartalmazó gyűrű 1-4 szénatomos alkilcsoporttal vagy piridilcsoporttal szubsztituált, 15

R2 jelentése hidrogénatom,

R3 jelentése hidrogénatom, és ha

Rí jelentése hidrogénatom és R4 jelentése

morfolinilcsoport,

Rj és R3 a szomszédos nitrogénatommal és egy 20 oxigénatommal együtt morfolin gyűrűt képezhet.

Néhány amino-izokinolin-származék ismert. így az l-metoxi-3-amino-4-metil-izokinolint a J. Med. 25 Chem., 13, 613—616 (1970) szakcikk, az l-etoxi-3- ■amino-izokinolint a Rec. trav. chim., 95, 32 (1976) közlemény ismerteti. A 2 420 012 sz. NSZK-beli közrebocsátás irat az l-morfolmil-3- -piperazmü-izokinolint írja le, amely gátolja a írom- 30

bociták aggregációját. A 465 390 sz. ausztrál szabadalmi leírás többek* között olyan inszekticid. akaricid és fungicid hatású izokinolin-származékokat ismertet, amelyek 1-es, 3-as és 4-es helyzetben hidrogénatomot, alkil-, amino-, mono- vagy dialkil-amino- vagy aril-amino-csoportot hordoznak. Egyik ismert vegyület sem rendelkezik azonban gyógyászatiig értékesíthető központi idegrendszeri hatósokkal.

Az (I) általános képletű új vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy

a) az R| helyén hidrogénatomot és R4 helyén morfolinilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyület előállítására, ahol R2 és R3 jelentése a szomszédos nitrogénatommal és egy oxigénatommal együtt morfolinilcsoport, valamely (II) általános képletű vegyületet, ahol R,, R2 és R3 jelentése hidrogénatom, Hal jelentése halogénatom. legalább 3 mólekvivalens mennyiségű morfolinnal reagáltatunk, vagy

b) az Rt, R2 és R3 helyén hidrogénatomot és R4 helyén morfolinilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyület előállítására, valamely (II) általános képletű vegyületet, ahol R|, R2 és R3 jelentése a fenti, Hal jelentése halogénatom, ekvimoláris mennyiségű morfolinnal reagáltatunk, vagy

c) az Rí helyén hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot, R2 és R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyüle-178522