178496. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[1,2-a]-pirimidin-származékok előállítására
73 178496 és kívánt esetben az a—e) eljárásváltozatok bármelyike szerint kapott (I) általános képletű vegyületet az alábbi egy vagy több utólagos átalakításnak vetjük alá: i) valamely R3 helyén karboxil- vagy 5 -{CTjU-COOH csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet, mely képletben R, R1, R2, R4, R* és m jelentése a fent megadott, önmagában ismert módon 1—4 szénatomos alkandlal reagáltatva R3 helyén 2—5 szénatomos alkoxi-karbonil- vagy 10 —(CHj)ni—CCX)—(1—4 széna tóm os )-alldl-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté, mely képletben R, R1, R2, R4 és Rs jelentése a fent megadott, alakítunk, vagy ii) valamely R3 helyén 2—5 szénatomos alkoxi- is karbonil- vagy -(CHz)m-COO—(1-4 szénátomos> -alkil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyük tét, mely képletben R, R1, R2, R4, R5 és m jelentése a fent megadott, önmagában ismert módon hidrolízissel R3 helyén karboxil- vagy 20 —(CH})m —COOH csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté, mely képletben R, R1, R2, R4, R3 és m jelentése a fent megadott, alakítunk, vagy fii) valamely R3 helyén 2—5 szénatomos alkoxikarbonil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű 25 vegyületet, mely képletben R, R1, R2, R4, Rs jelentése a : fent) megadott, önmagában ismert módon ammóniával, hidzazinnal vagy vizes oldataikkal reagáltatva R* helyén karboxanfido- vagy karbohidrazido-csoportot tartalmasó (I) általános képletű ve- 30 gyületté, mely képletben R, R1, R2, R4 és Rs jelentése a fent megadott, alakítunk vagy iv) valamely R3 helyén karbohidrazido-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet, mely képletben R, R1, R3, R4 és R3 jelentése a fent 35 megadott, önmagában ismert módon a megfelelő ketonnal vagy aldehiddel reagáltatva R3 helyén N2-(l—4 8zénatonios)-alkilidén-karbohidrazido-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyüktté, mely képktben R, R1, R2, R4 és Rs jelentése a 40 fent megadott, alakítunk, vagy v) valamely R4 és Rs helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet, mely képletben R, R1, R2 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott, önmagában ismert módon benzoesawal vagy 43 reakcióképes származékával reagáltatva Rs helyén hidrogénatomot és R4 helyén benzoil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté, mely képletben R, R1, R2 és R3 jelentése a fent megadott, alakítunk. vagy SO vi) valamely R4 és Rs helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyüktet, mely képletben R, R1, R2 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott, önmagában ismert módon megfelelő ketonnal vagy aldehiddel reagáltatva olyan (I) általános 5S képletű vegyületté alakítunk, mely képletben R4 és 74 R* a —N=C szomszédos nitrogénatommd együtt egy x-R6 '•R7 általános képletű csoportot képeznek, ahol R6 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alki-csoport és R7 jelentése 1—4 szénatomos alkil-, fenil- vagy di-( 1—4 szénatomos alkil)-amino-fenil-csoport, és R, R1, R2 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott, vagy vii) valamely savas csoportot tartalmazó (I) általános képktű vegyületet gyógyászatilag alkalmazható bázissal reagáltatva a megfelelő sójává alakítunk, vagy vfii) valamely bázikus jellegű (I) általános képletű vegyületet gyógyászatilag alkalmazható savval reagáltatva a megfelelő savaddídós sójává alakítunk, vagy w) valamely (I) általános képletű vegyületet sójából felszabadítunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót 50°C-nál alacsonyabb hőmérsékleten, előnyösen 0—20 °C-on végezzük. 3. Az 1. igénypont b) eljárás változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a közbenső termékként keletkező (XV) általános képletfí vegyületet izolálás nélkül a levegő oxigénével oxidáljuk (mely képletben R, R1, R2, R3, R4 és R5 jelentése az 1. igénypontban megadott). 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, az (I) általános képletű vegyidet sósavas vagy perldórsavas sójának előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely kapott (I) általános képletű vegyületet sósavval vagy perklórsawal reagáltatva savaddíciós sójává alakítunk. 5. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, az (I) általános képletű vegyület alkálifém-sójának előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely kapott, karboxil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet alkálifém-hidroxiddal, -hidrogénkarbonáttal vagy -karbonáttal reagáltatva a megfelelő sójává alakítunk. 6. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése antiallergiás hatású gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű vegyületet (mely képletben R, R1, R2, R3, R4 és Rs jelentése az 1. igénypontban megadott) vagy gyógyászatilag alkalmas sóját, hidrátját, tautomerjét, geometriai vagy sztereoizomerjét vagy optikailag aktív antipódját mint hatóanyagot gyógyászati felhasználásra alkalmas, iners, gyógyászati hordozó-anyagokkal összekeverve gyógyászati készítménnyé alakítunk. 7. A 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy (I) általános képletű vegyületként 9-fenilhidrazono-6-metil-4-oxo-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-3-karbonsavat vagy optikailag aktív (+)-antipódját vagy sóját alkalmazzuk. 4 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 824372 - Zrínyi Nyomda, Budapest 37
