178496. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[1,2-a]-pirimidin-származékok előállítására
65 178496 66 tett nyomáson ledesztilláljuk. A maradék vörös olajat etanolból kristályosítjuk. 80,0 g (80%) 9-(fenil-hidrazono)-6-metil4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro4K-pirido[l,2-a] piriinidin-3-karbonsav-etil-észtert kapunk, mely az 1. példa szerint előállított termékkel elke- 5 verve nem ad olvadáspont depressziót. Op.: 136-137 °C. 146. példa 10 A 112. példa szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy racém 9-formil-6-metil-4-oxo-l,6,7,8-tetrahidro-4H-pirido{l,2-a]pirimidin-3-karbonsav helyett optikailag aktív (+)-9-formil-6-metil- 4-oxo-l,6,7,8-tetrahidro4H-pirido [l,2-a]pirimidin-3-karbonsavat /Op.: 168—170°C, [a]^° = —4970 (c = 1, metanol)/ alkalmazunk. (+)-9-Fenil-hidrazono)-6-metil-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro- 4H-pirido[ 1,2-a]pirimidin-3-karbonsavat kapunk, mely a 37. példa szerint előállított vegyülettel 2o elkeverve nem ad olvadáspont depressziót. Termelés: 90,2%. Op.: 254-256 °C, /[a]£° = + 407,5° (c = 2, dimetilfoimamid)/. 147. példa 4.2 g (0,045 mól) anilint a 6. példában leírt módon diazotálunk. A 0 °C hőmérsékletű vizes oldathoz 9,9 g (0,045 mól) 2,6-dimetil4-oxo-6,7,8,9- 30 -tetrahidro4H-pirido[ 1,2-a] pirimidin-3 -karboxamid 55 ml dimetíl-szulfoxiddal készült oldatát csepegtetjük. A keverés után a kivált kristályokat szüljük, vízzel mossuk, szárítjuk. 9,3 g 9-(íenil-hidrazono)-2,6-dimetil- 4-oxo-6,7,8,9-íeirahidro4H-pirido- 35 [l,2-a]pirimidin- 3-karboxamidot kapunk, amely nitrometánban történő forralás után 233—235 C-on bomlik. Analízis a C^HuNsOj képlet alapján: 40 számított: C = 62,76%, H = 5,89%, N =21,52%, talált: C =62,85%, H =5,74%, N =21,38%. 148. példa 9.3 g (0,028 mól) 9-(fenil-hidrazono)-2,6-dimetil- 4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido [ l,2-a]pirimidin-3- -karboxamidot 100 ml tömény sósavban 5 órát for- so ialunk, majd 100 ml vízzel hígítjuk a reakcióelegyet és 30 vegyes százalékos nátrium-hidroxid oldattal 1 pH-t 13-as értékre állítjuk. Az oldatot szűrjük és ecetsavval semlegesítjük. A kivált sárga kristályokat szűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk. 4,9 g 9-(fenil-hidra- 55 zono)-2,6-dimetil4-oxo-6,7,8,9- tetrahidro4H-pirido [l,2-a]pirimidin-3-karbonsavat kapunk, amely metanolban történő forralás után 235—238° C-on bomlik. Analízis a C17HigN403 képlet alapján: 60 számított: C =62,56%, H =5,86%, N = 17,16%, talált: C =62,70%, H =5,66%, N = 16,88% 65 A 75. példa szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy racém (±)-9-hidroxi-6-metil- 4-oxo-6,7-dihidro4H-pirido[ 1,2-a]pirimidin-3-karbonsav helyett optikailag aktív (+)-9-hidroxi-6-metil4-oxo-6,7-dihidro4H-piridoí 1,2-a] pirimidin-3-karbonsavat alkalmazunk. /[a]p° = + 50° (c=l, metanol) Op.: 142-144 °C/. (—)-9-fenil-hidrazono)-6-metil4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro4H-pirido[ 1,2-a] pirimidin-3-karbonsavat kapunk, mely a 36. példa szerint előállított termékkel elkeverve nem ad olvadáspont depressziót. Termelés 87%. Op.: 258-60 °C [a]£,° = -407,5° (c = 2, dimetilformamid). 149. példa 150. példa A 14. példa szerint eljárva, azzal a különbséggel hogy a 6-metil-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro- 4H-pirido[l,2-a]pirimidin-3-karbonsav helyett 6,8-dimetil4- -oxo-6,7,8,9-tetrahidro- 4H-pirido[l ,2-a]pirimidin-3- -karbonsavat alkalmazunk, amely a nyolcas helyzetben a metil-csoportot ekvatorális és axiális helyzetben tartalmazó sztereoizomerek 2 :1 arányú elegye. A nyersterméket acetonitrilből kristályosítjuk. így 9-(fenil4iidrazono)-6,8-dimetil4,-oxo-6,7,8,9- -tetrahidro4H-pirido[ 1,2-a] pirimidin-3-karbonsavat kapunk, amely a nyolcas helyzetben a metil-csoportot ekvatoriális és axiális helyzetben tartalmazó sztereoizomerek 2 :1 arányú elegye. Hozam: 48%. Op.: 182-184 °C. Analízis a Ci7H18N403 képlet alapján: számított: C = 62,57%, H = 5,54%, N = 17,17%, talált: C = 62,45%, H = 5,57%, N = 17,03%. 151. példa 0,5 g 9-hidrazono-6-metil-4-9xo-6,7,8,9-tetrahidro- 4H-pirido [ 1,2-a]pirimidin-3-karbonsav-etil-észtert és 0,3 g 2-metoxi-3,4,5,6-tetrahidro-piridint 10 ml etanolban 6 órát forrásponton reagáltatunk. A reakcióelegyet bepároljuk és a maradékot 2 ml etanolban oldjuk, hűtés közben kristályosítjuk. A kivált kristá lyokat szűrjük, etanollal mossuk, szárítjuk. 0,2 g (30%) 9-/(3,4,5,6-tetrahidro-2-pirido)-hidrazono/-6-metil4-oxo-6,7,8,9- tetrahidro-4H-pirido [l,2-a]pirimidin-3-karbonsav-etil-észtert kapunk, amely etanolból kristályosítva 148-150 °C-on olvad. Analízis a C^HjíNsOs képlet alapján: számított: C =59,12%, H =6,71%, N = 20,28%, talált: C = 58,97%, H = 6,63%, N =20,31%. 152-156. példák A 39—62. példáknál leírt módon dolgozva, a 10. táblázatban megadott terméket állítjuk elő. 33
