178496. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[1,2-a]-pirimidin-származékok előállítására
5 178496 6 képletű vegyülettel - mely képletben R4 és R4 jelentése a fent megadott - reagáltatunk, vagy d) valamely (VIII) általános képletü 9-imino-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido [ 1,2-a]pirimidin-származékot, vagy optikailag aktív izomeijét — mely 5 képletben R, R1, R2 és R3 jelentése a fent megadott és L1 jelentése reakcióképes kilépő csoport, mint p-toíuolszulfoniloxi-csoport - valamely (IX) általános képletű aminnal vagy sójával — mely képletben R4 és Rs jelentése a fent megadott - 10 reagáltatunk vagy e) az R4 helyén adott esetben egyszeresen vagy többszörösen halogénatommal, 1-4 szénatomos alkil-csoporttal, 1-4 szénatomos alkoxi-csoporttal, nitro-csoporttal, trifluormetil-csoporttal, hidroxil- 15 -csoporttal, ciano-csoporttal, vagy karboxil-csoporttal, vagy egyszeresen 2-5 szénatomos alkilkarbonil-csoporttal, szulfonsav-csoporttal, szulfonamido-csoporttal, metiléndioxi-csoporttal, fenil-csoporttal vagy fenoxi-csoporttal helyettesített fenil-csoportot, 20 adott esetben karboxilcsoporttal helyettesített naftil-csoportot, tetrazolil- vagy piridil-csoportot és Rs helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására - mely képletben R, R1, R^ és R3 jelentése a fent megadott - 25 valamely (XII) általános képletű 1,6,7,8-tetrahidro- 4H-pirido[l,2-a]pirimidin-származékot, vagy optikailag aktív izomeijét — mely képletben R, R1, R2 és R3 jelentése a fent megadott, és K jelentése reakcióképes kilépő csoport, mint formilcsoport 30- valamely (III) általános képletű diazoniumsóval- mely képletben Ar és X jelentése az a) eljárásváltozatban megadott — reagáltatunk, majd a képződő (XVI) általános képletű — mely képletben R, R1, R2, Ar, K jelentése a fent megadott — 35 közbenső termékből izolálás után vagy anélkül a K kilépő csoportot savas vagy lúgos kezeléssel eltávolítjuk, és kívánt esetben az a—e) eljárásváltozatok bármelyike szerint kapott (I) általános képletű vegyületet az alábbi egy vagy több utólagos át- 40 alakításnak vetjük alá: i) valamely R3 helyén karboxíl- vágy -(CHjjnj-COOH csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet, mely képletben R, R1, R2, R4, Rs és m jelentése a fent megadott, önmagá- 45 ban ismert módon 1—4 szénatomos alkanollal reagáltatva R3 helyén (2—5 szénatomos )-alkoxíkarbonil- vagy -(CH^-COO—(1—4 szénatomos> -alkil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté, mely képletben R, R1, R2, R4 és R5 50 jelentése a fent megadott, alakítunk, vagy ii) valamely R3 helyén 2—5 szénatomos alkoxikarboníl- vagy —(CH2 )„, —COO—( 1 —4 szénatomos)-alkil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet, mely képletben R, R1, R2, R4, Rs és m 55 jelentése a fent megadott, önmagában ismert módon hidrolízissel R3 helyén karboxíl- vagy —(CH2 )n, —COOH csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté, mely képletben R, R1, R2, R4, R4 és m jelentése a fent megadott, alakítunk, 60 vagy iii) valamely R3 helyén 2—5 szénatomos alkoxikarbonil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet, mely képletben R, R*, R2, R4, R4 jelentése a fent megadott, önmagában ismert 65 módon ammóniával, hidrazinnal vagy vizes oldataikkal reagáltatva R3 helyén karboxamido- vagy karbohidrazido-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté, mely képletben R, R1, R2, R4 és Rs jelentése a fent megadott, alakítunk vagy iv) valamely R3 helyén karbohidrazido-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet, mely képletben R, R1, R2, R4 és R5 jelentése a fent megadott, önmagában ismert módon a megfelelő ketonnal vagy aldehiddel reagáltatva R3 helyén N2-(l—4 szénatomos alkilidén)-karbohidrazido-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté, mely képletben R, R1, R2, R4 és R5 jelentése a fent megadott, alakítunk, vagy v) valamely R4 és R5 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet, mely képletben R, R1, R2 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott, önmagában ismert módon benzoesavval vagy reakcióképes származékával reagáltatva R5 helyén hidrogénatomot és R4 helyén benzoil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté, mely képletben R, R1 és R2 jelentése a fent megadott, alakítunk, vagy vi) valamely R4 és R5 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet, mely képletben R, R1 R2 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott, önmagában ismert módon megfelelő ketonnal vagy aldehiddel reagáltatva olyan (I) általános képletű vegyületté alakítunk, mely képletben R4 és Rs a szomszédos nitrogénatommal /R6 együtt egy —N=C^^7 általános képletű csoportot képeznek, ahol R6 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkil-csoport és R7 jelentése 1—4 szénatomos alkil-, fenil- vagy di-(l—4 szénatomos alkil)-aminofenil-csoport és R, R1, R2 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott, vagy vii) valamely savas csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet gyógyászatilag alkalmazható bázissal reagáltatva a megfelelő sójává alakítunk, vagy viii) valamely bázikus jellegű (I) általános képletű vegyületet gyógyászatilag alkalmazható savval reagáltatva a megfelelő savaddídos sójává alakítunk, vagy w) valamely (I) általános képletű vegyületet sójából felszabadítunk. Eljárásunk a) eljárásváltozata szerint R4 helyén adott esetben helyettesített aril- vagy heteroaril-csoportot és R5 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket állítunk elő egy (II) általános képletű vegyület és GB) általános képletű diazóniumsó reakciója útján. A reakciót 50°C-nál alacsonyabb hőmérsékleten, előnyösen 0-20°C-on végezhetjük el. A komponensek adagolását kétféleképpen végezhetjük el: a GO általános képletű vegyületet adhatjuk a savas diazóniumsó-oldathoz vagy fordítva. A komponenseket előnyösen ekvimoláris arányban alkalmazhatjuk, azonban valamelyik komponenst kis feleslegben is vehetjük. A reakciót adott esetben savmegkötőszer (pl. nátriumacetát) jelenlétében végezhetjük el. A reakciót előnyösen diazóniumsókkal történő reagáltatásnál használatos vizes közegben hajtjuk végre. 3
