178495. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új karbonsavamid-származékok előállítására
9 178495 10 4. példa Az előző példában nyert anyagot katalitikus hidrogénezésnek vetjük alá a 2. példa szerint. A termék /3-L-aszpartil-kolam infoszfát. Az anyag pH 6,5-ós és 1,8-as papírelektroforéziskor egyaránt a katód felé vándorol. Ciszteinsavra vonatkoztatott relatív mozgékonysága pH 6,5-nél 0,81, pH 1,8-nál 0,40. Rf érték (n-butand-piridin-jégecet-víz 15:10:3: 12) = 0,14. 5. példa 4,14 g (10 mM) Az Acta Chim. Acad. Sei. Hung. 64: 285, 1970. helyén leírt módon előállított) karbobenziloxi^y-ía-benzilj-L-glutamil-kolamint feloldunk 50 ml abszolút piridinben és 9 g (33 mM) difenilfoszforsav-kloridot adunk hozzá. Az elegyet 12 órán át 0°C-on tartjuk, majd 80 ml kloroformmal hígítjuk. A kivált anyagot szűrjük, híg sósavval, majd vízzel mossuk, majd exszikkátorban, szilárd káÜum-hidroxid felett szárítjuk. Az anyagot ezután felddjuk 15 ml, 3,3 mól/liter hidrogénbromidot tartalmazó jégecetben. Az oldatot 15 percig állni hagyjuk, majd vákuumban 35 °C-on bepároljuk. A maradékot szilárd kálium-hidroxid felett szárítjuk. A száraz anyagot feloldjuk 30 ml 1 n nátrium-hidroxid-oldatban. Az elegyet 1 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd az oldat pH-ját ecetsavval 4-re állítjuk, majd a fenol és a benzilalkohol eltávolítása céljából 3 x 30 ml éterrel extraháljuk. A vizes fázist ^-ciklusban levő Dowex 50 oszlopra visszük és vízzel eluáljuk. Az eluátumot vákuumban bepároljuk, majd aceton és víz 2 : 1 arányú elegyéből átkristályosítjuk. A termék 0,8 g y-L-glutamil-kolaminfoszfát. Az anyag pH 6,5-ös és 1,8-as papírelektroforéziskor egyaránt a katód felé vándorol. Ciszteinsavra vonatkoztatott relatív mozgékonysága pH 6,5-nél 0,75, pH 1,8-nál 0,36. Rf érték (n-butanol-piridin-jégecet-víz 15 :10 :3 : 12) = 0,18. 6. példa 4,68 ml (60 mM) foszforoxikloridot hűtés és keverés közben 1,8 ml vízbe csepegtetünk (Biochem. Preparations 6: 76, 1958). Az oldathoz kis részletekben 1,9 g (10 mM) gamma-l^glutamil-kolamint [előállítva karbobenziloxi-'y-(a-benzil )-Lglutamü-k ólam inból] adunk keverés közben. Az elegyet 2 órán át 50 °C-on kevertetjük, majd lehűlés után kevertetés közben 0,72 ml vizet csepegetünk hozzá, majd szobahőmérsékleten 2 órán át állni hagyjuk. Ezután kevertetés közben 10 ml 96%-os etanolt, majd 10 ml étert csepegtetünk hozzá. Az elegyet egy éjszakán át 4 °C-on állni hagyjuk, majd 5 ml 96%-os etanolt adunk hozzá. A kivált anyagot szűrjük, etanollal, majd éterrel mossuk, majd etanol-víz elegyéből átkristályosítjuk. A termék 1,75 g 7-L-glutamü-kolaminfoszfát. Az anyag pH 6,5-ös és 1,8-as papírelektroforéziskor egyaránt a katód felé vándorol. Ciszteinsavra vonatkoztatott relatív mozgékonysága pH 6,5-nél 0,75, pH 1,8-nál 0,36. Rf érték (n-butanol-piridin-jégecet-víz 15 . 10 : 3 : 12) = 0,18. 7. példa 7,38 g (15 mM) karbobenzoxi-L-glutaminsav-a-benzil-7-(p-nitrofenilésztert) 1,41 g (10 mM) kolamin-szulfáttal [(/3-hidroxi etil)-hidrogén-szulfát]- (P. A. Leighton, J. Cm. Chem. Soc. 69, 1540, 1947) az 1. példában leírt módon reagáltatunk. A reakcióelegy feldolgozása, a védőcsoportok katalitikus hidrogénezéssel történő eltávolítása, és a termék tisztítása az 1. és 2. példa szerint történik. Ily módon 1,75 g ■y-L-glutamil-kolamin-szulfátot kapunk (64,7%). Op.: 164-166 °C. (a) Az infravörös spektrum (KBr) jellemző abszorpciós sávjai az alábbi szerkezeti elemekhez rendelhetők: „_NH- = 3365, i'-NHaV-OH = 3200-2400, r>=C=0 = 1748, p-CO-NH- = 1660, v-SO® = 1260, 1 186, 1 155, 989, 829, 5—NH— = 1565, 1540, 580, 595 cm'1. Ciszteinsavra vonatkoztatott elektroforetikus mozgékonyság pH 6,5-nél 0,72. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű új karbonsavamid-származékok — ahol B -0-S02— OH vagy —0-PO(OH)2 képletű csoport, R hidrogénatom vagy egy fenil-(l—4 szén atomos) alkoxi-karbonil-csoport, R1 hidrogénatom vagy egy fenil-(l-4 szénatomos) alkil-csoport, n 1-től 4-ig terjedő egész szám, m 1-től 4-ig terjedő egész szám — és sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű észter-származékot — ahol R és R1 jelentése a tárgyi kör szerinti a hidrogénatom kivételével, n jelentése a tárgyi kör szerinti és R3 egy adott esetben nitro-csoporttal szubszdtuált fenil-csoportot jelent — egy Dl általános képletű aminoalkohol-származékkal - ahol m és B jelentése a tárgyi kör szerinti — reagáltatunk, vagy b) egy B helyén —O—PO(OH)2 képletű csoportot tartalmazó I általános képletű vegyület, - ahol R, R1, n és m jelentése a tárgyi kör szerinti — előállítására egy IV általános képletű vegyületet — ahol R és R1 jelentése a tárgyi kör szerinti a hidrogénatom kivételével, és n és m jelentése a tárgyi kör szerinti — egy V általános képletű diaril-foszforsav-halogeniddel — ahol Hal halogénatomot és R4 egy aril-csoportot, előnyösen fenil-csoportot jelent - reagáltatunk, majd egy kapott VI általános képletű vegyületet — ahol R, R1, R4, m és n jelentése a fenti — hidrolizálunk, vagy c) egy B helyén —O—PO(OH)2 képletű csoportot tartalmazó I általános képletű vegyület - ahol R, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
