178482. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített benzo[1,4]-diazepin-származékok előállítására
5 178482 6 és 1 ml trikapril-metil-ammóniumklorid katalizátort. Keverés közben becsepegtetünk 14 g dimetilszulfátot és addig keverjük az elegyet 5-10 °C közötti hőmérsékleten, míg a benzdos fázisból vékonyrétegkromatográfiás módszerrel már nem mutatható 5 ki kiindulási anyag. Ezután az elegyet szétválasztjuk, a benzolos fázist vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton megszárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot metanolból átkristályosítjuk. 31,6 g (III) általános képletű vegyületet10 (Rí =CH3, R2 = C1) kapunk Op.: 118-122 °C. Elemanalízis: számított: C = 59,64%, H =4,06%, N = 4,35%, talált: C = 59,5%, H =4,00%, N = 4,40%. 8. példa 30,8 g 2-klóracetamido-5-klór-benzofenont 120 ml diklórmetánban feloldunk, majd hozzáadunk 5—10“C-on 120 ml 25%-os vizes nátriumhídroxidot és 0,5 g trietil-benzil-ammóniumklorid 35 katalizátort. A továbbiakban a 7. példában leírtak szerint járunk el és termékként 30,8 g (III) általános képletű vegyületet (Rt = CH3, R2 =C1) kapunk. 9. példa A 8. példában leírtak szerint járunk el, de katalizátorként 0,6 g tetrabutilammónium-hidroszulfátot használunk. Termékként 30,0 g (III) általános 35 képletű vegyületet (R, = CH3, R2 = Cl) kapunk. 10. példa 40 32,2 g 2-(N-metil)-klóracetamido-5-klór-benzo fenonhoz 120 ml benzolt, 28 g hexam etilén te tramint, 5,4 g ammóniumkloridot, 120 ml vizet és 1 ml trikapril-metil-ammóniumkloridot adunk. Az 45 jelegyet 40°C-on addig keverjük, míg a szerves fázisban a vékonyrétegkromatogramm szerint már nincs kiinduló anyag. A benzolos fázist elválasztjuk és 250 ml 50-60 °C-os vízzel 2-3 órán át keverjük. Ezután lehűtjük, a szerves fázist háromszor 50 50 ml 5%-os vizes nátriumhidroxid oldattal, majd vízzel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. A nyersterméket 40 ml 96%-os etanolban melegen feloldjuk, és aktív szénnel derítjük. Az oldathoz forralás közben a kezdődő zavarosodásig vizet 55 csepegtetünk, majd lehűtjük, és a kivált l-metil-5- -fenil- 7-klór- 1,3-dihidro-2H-(l ,4>benzodiazejxn-2- -ont kiszűrjük. A termék súlya 23,3 g. Op.: 130— —132°C. Elemanalízis: 60 számított: C =67,49%, H =4,60%, N = 9 84% talált: C = 67*41%' H =4,58%, N = 9,81%. 65 11 -13. példa A 7—9. példában leírt módon elvégezzük az aikilezőst, majd a fázisokat elválasztjuk és a szerves fázist semlegesre mossuk. Hozzáadunk 28 g hexametiléntetramint, 5.4 g ammóniumkloridot és 120 ml vizet, majd a 10. példában leírtak szerint járunk el. így az alábbi termékeket kapjuk: Az (I) általános képletű vegyület Példa Alkilezés (Rí =ch3, r2 = Cl) száma hozama 11. (7. példa) 21,8g 12. (8. példa) 21,0 g 13. (9. példa) 21,0g Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű helyettesített benzo-(l,4)-diazepin-származékok előállítására, ahol Rí 1-4 szénatomos alkilcsoportot, R2 halogénatomot jelent, valamely (II) általános képletű vegyület — ahol R2 jelentése a fenti - RiX vagy (Ri)2S04 általános képletű vegyülettel - ahol Rí jelentése a fenti és X halogénatomot jelent, - savmegkötőszer — előnyösen alkálifém -hí droxid vagy alkálifém-karbonát — jelenlétében való reagáltatása és a kapott (III) általános képletű vegyület — ahol Rí és R2 jelentése a fenti — hexametilén-tetraminnal való reagáltatása útján, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű vegyület és az RtX vagy (RO2SO4 általános képletű vegyület reakcióját egy (IV) vagy (V) általános képletű katalizátor jelenlétében - az előbbi képletben R3, R4, R5 és R6 egymástól függetlenül 1—20 szénatomos alkilvagy fenil-Cj _4-alkilcsoportot, A nitrogén- vagy foszforatomot, X halogenid-iont vagy hidrogénszulfát-iont, az utóbbi képletben R7, Rg és R9 egymástól függetlenül legfeljebb 6 szénatomos alkilcsoportot jelent, vagy közülük kettő együttesen legfeljebb 7 szénatomos cikloalkilcsoportot képez vagy egyikük di-C1_4-alkil-amino-Ci_7-alkil-csoportot jelent - többfázisú reakcióelegyben hajtjuk végre, majd a kapott (III) általános képletű vegyületet hexametilén-tetraminnal protikus oldószerben önmagában ismert módon reagáltatjuk, végül a terméket a reakcióelegyből elkülönítjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű vegyület és az RjX vagy (R) )2S04 általános képletű vegyület közötti reakciót aprotikus szerves oldószerben, előnyösen benzolban, diklórmetánban vagy acetonban hajtjuk végre. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (III) általános 3
