178462. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzoxazepin-származékok előállítására
5 178462 6 2. kísérlet SD törzsjelzésű patkányok véréből ismert módon lemezekben dús plazma-mintákat készítünk. A vizsgálati anyagokat dimetilszulfoxidban oldva adjuk 5 külön-külön a plazma-mintákhoz olyan mennyiségben, hogy a vizsgált vegyidet koncentrációja az elegyben 2,5 x 10-4 mól legyen. Kontrollként dimetilszulfoxid szerepel. Az elegyet 1 percig inkubáljuk majd 10"4 mól koncentrációban arachinsavat 10 adunk hozzá, amikor bekövetkezik a lemezek aggregációja. Az aggregádó mértékét CORNING-EEL MODEL 169 (Evans Electro Selenium Ltd.) típusú aggregométerrel ellenőrizzük, majd a lemezek aggregádójának csökkenését a kontrolihoz viszonj %-ban adjuk meg. Az értékeléshez az alábbi egye szolgált. aggregáció szintje vizsgálati Inhibíció anyag jelenlétében %*ban = 1------------------------------------x aggregáció szintje dimetilszulfoxid jelenlétében -> Az eredményeket a 2. táblázat tünteti fel. 2. táblázat A (VIII) általános képletű vegyület Lemez-aggregádó szubsztituensei inhibíciója (Rl)n R’a r3 %-ban 2,4—(Cl)2 8—CO2C2H5 H 43 4-OC2H5 8—CO2C2H5 H 45 4-OCHj 8—CO2C2H5 H 95 4—OC2H5 8-C02C3H7 (izo) H 43 H 8—CO2C2H5 CjHjCO-87 4-OCH3 8—CO2C2H5 CH3CO-65 4-OCH3 8—CO2C2 H5 C2HsCO-82 4-OCHj 8—CO2C2H5 n—C3H7C0— 79 4-OCH3 8—CO2C2H5 (CH3)2-CHCH2CO-50 4-OCH3 8—CO2C2H5 5 képletű csoport 83 H 6—CO2C2H5 H 53 4-OCH3 6—CO2C2H5 H 48 1. példa a) 145 g 4-(2-formil-6-metoxi-fenoxi)-3-nitro-benzoesav-etilészternek 1,2 liter dioxán és 150 ml etanol elegyével készült oldatát szobahőmérsékleten atmoszféra nyomáson 60 ml Raney-nikkel-katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. A számított mennyiségű hidrogén abszorpdója után a katalizátort szűréssel eltávolítjuk, a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 20 ml etanollal kezeljük, ekkor a keletkezett vegyület kikristályosodik, a kapott kristályokat szűréssel elkülönítjük. Etanolból végzett átkristályosítás után 96 g 10,1 l-dihidro^metoxi-dibenzjbT] [ 1,4]oxazepin-8-karbonsav-etUésztert kapunk. Hozam: 77%. A színtelen tűs kristályok olvadáspontja: 121-122 °C. Analízis: Ci7Hj7N04 képletre számítva Számított: C =68,21%, H =5,73%, N = 4,68%, Talált: C =68,17%, H = 5,84%, N = 4,68%. b) Az a) pont szerint eljárva a 3. táblázatban feltüntetett vegyületeket állíthatjuk elő. 2. példa 40 a) 5,4 g 10,1 l-dihidro-dibenz[b,f][l,4]oxaze] -8-karbonsav-etdészter, 1,1 g kálium-hidroxid, 70 metanol és 5 ml víz elegyét 3 óra hosszat vissz: 45 lyató hűtő alkalmazásával hőkezeljük. Az oldós/ csökkentett nyomáson ledesztidáljuk, majd a m; dékot 20 ml desztidált vízben feloldjuk. A;: olda etilacetáttal mossuk, majd híg sósavval savanyítj A kicsapódó kristályokat szűréssel elkülönítj 50 majd metanolból átkristályosítjuk. Ily móc 10,ll-dihidro-dibenz[b,f][l,4]oxazepin-8-karbonsa kapunk. Hozam: 92%. Olvadáspont: 251-252 °C. 55 Analízis: CMH, iN03 képletre számítva Számított: C =69,70%, H =4,6C%, N = 5,81%, Talált. C =69,58%, H =4,47%, 60 N = 5,79%. b) Az a) pont szerint eljárva a 4. táblázatb. n fel' 65 tetett vegyületeket állíthatjuk elő.
