178461. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-[(benzoli- ureido)-fenilacetamido]-3 metil-3-cefem-4-karbonsavak előállítására
27 178461 28 k) A fenti eljárással állítjuk elő a V vegyületet az AB vegyületből és 2-merkapto-l,3,4--tiadiazolból. l) A fenti eljárással állítjuk elő a W vegyületet 7/3-[D(->a-/3-(3,4-dihidroxi- benzoil>3-metil-l-ureid o / - a-(4 - h idroxi-fenil)-acetamido]-7a-metoxi- 3-acet- 5 oximetü- 3-cefém-4-karbonsavból (AC vegyület) és 1 -me til- 5 -merkapto-1 H-tetr azolb ól. m) A fenti eljárással állítjuk elő az X vegyületet az AC vegyületből és 5-metil-2-merkapto-l,3,4-tiadiazolból. 10 n) A fenti eljárással állítjuk elő az Y vegyületet az AC vegyületből és 2-merkapto-l ,3,4-tiadiazolból 7-/D(-)-a-[3-(3,4-dihidroxi-benzoil)-3-metil-l- ureido]-a-fenil-acetamido/-3-(l-nietil-l H-tetrazol- 5-il-tiometil)-3-cefem-4-karbonsav-nátriumsó 15 660 mg (körülbelül 1 mól) tisztított 7-/D(-)-ú-[3-(3,4-dihidroxi-benzoil)-3-metil- 1-ureido-a-fenil-acetamido/-3-(metil-lH-tetrazol-5-il-tiometil)-cefem-4-karbonsavat keverés közben szobahőmér- 20 sékleten feloldunk 5 ml 1 mmólo6 vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldatban, majd az oldatot hűtés közben kristályok kiválásáig állni hagyjuk. A kristályokat kiszűrjük, kevés etanollal mossuk, levegőn, majd csökkentett nyomáson szárítva 560 mg cím 25 szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja: 186— —191 °C között bomlik. Az 1—11. példák szerint előállított vegyületek minimális gátló koncentrációját (MIC) többfajta baktériumra meghatároztuk. Az eredményeket az alábbi táblázat szemlélteti. A táblázat előtt felsoroljuk az alkalmazott baktériumokat a megfelelő hivatkozási számokkal. 1. Bacillus subtilis PCI—219 2. Staphylococcus aureus 209 P 3. Staphylococcus aureus JU—5 4. Sarcina lutea B 5. Escherichia coli NIHJ 6. Shigella flexneri 2b 7. Salmonella paratyphi A 8. Klebsiella pneumoniae 15C 9. Proteus mirabilis 1287 10. Proteus morgani JU—244 11. Pseudomonas aeruginosa J-272 12. Pseudomonas aeruginosa J-169 13. Pseudomonas aeruginosa J-169—CM222 14. Pseudomonas aeruginosa GNB—75 15. Pseudomonas aeruginosa GNB—75-M57740 16. Pseudomonas aeruginosa KAN-2 17. Pseudomonas aeruginosa Ps-6 18. Serratia marcescens Ser—25b 19. Serratia marcescens FU—104 20. Enterobacter cloacae FU—250 Vizsgált vegyület Baktérium A B C D E F G 1 0,4 0,4 0,4 0,78 0,4 0,78 0,4 2 0,78 0,78 0,4 0,78 0,4 0,78 0,2 3 3,12 6,25 3,12 3,12 3,13 3,13 1,56 4 0,78 0,78 0,4 0,4 0,2 0,2 0,2 5 <0,1 <0,1 <0,1 <0,1 0,1 <0,1 <0,1 6 <0,1 <0,1 <0,1 <0,1 <0,1 <0,1 <0,1 7 <0,1 <0,1 <0,1 <0,1 <0,1 <0,1 <0,1 8 0,2 0,2 <0,1 0,4 0,1 0,1 <0,1 9 0,78 0,78 0,4 0,78 0,4 0,78 0,4 10 1,56 1,56 0,4 0,78 0,4 0,4 0,4 11 0,4 0,2 0,4 6,25 0,78 0,78 0,78 12 3,12 1,56 1,56 1,56 1,56 1,56 1,56 13 3,12 3,12 3,12 6,25 3,12 3,12 6,25 14 <0,1 0,2 0,2 0,78 0,39 0,78 0,4 15 <0,1 <0,1 <0,1 0,4 <0,1 <0,1 <0,1 16 0,4 0,2 0,4 0,78 0,78 0,78 0,78 17 0,78 0,78 0,78 1,56 0,78 1,56 0,78 18 0,78 1,56 0,4 0,78 0,4 0,78 0,4 19 1,56 6,25 0,78 1,56 0,78 1,56 0,78 20 0,4 0,78 0,4 1,56 0,78 1,56 0,78
