178452. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9- szubsztituált- amino-4- oxo-6,7- dihidro- 4H-pirido[1,2-a]pirimidin-származékok előállítására
7 178452 8 4. példa 15 ml metanolba bemérünk 1,83 g (0,005 mól) 9,9-dibróm-6-metil-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[l,2- -a]pirimidin-3-karbonsavat és 1,4 ml (0,015 mól) anilint. Az elegyet keverés közben addig melegítjük, míg oldatot kapunk. Az oldatot szobahőmérsékletre hütjük, és három napon keresztül keverjük. A kivált kristályokat szűrjük, metanollal mossuk. 0,8 g (53,8%) 9-anilino-6-metil-4-oxo-6,7-dihidro-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-3-karbonsavat kapunk, amely az 1. vagy 2. példa szerint előállított termékkel elkeverve nem ad olvadáspont depressziót. Op.: 172—173 °C. 5. példa 30 ml vízmentes etanolban feloldunk 3,9 g (0,01 mól) 9,9-dibróm-6-metil-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-3-karbonsav-etil-észtert. Az oldathoz 3,3 ml (0,03 mól) N-metil-anilint mérünk, majd a reakcióelegyet nyolc órán keresztül, visszacsepegtető hűtő alatt forraljuk. A reakció lejátszódása után az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékhoz 40 ml 5 súlyszázalékos sósavoldatot adunk, majd kétszer 15 ml kloroformmal kiextraháljuk a terméket. Az egyesített szerves fázisokat izzított nátrium-szulfáton szárítjuk, vákuumban bepároljuk. A maradékot metanolból átkristályosítjuk. 2,6 g (76,6%) 6-metil-9-(N-metil-anilino)-4-oxo-6,7- -dihidro-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-3-karbonsav-etil-észtert kapunk. Op.: 141—142 °C. Elemanalízis a C19H21N303 képlet alapján: számított: C=67,24%; H=6,23%; N== 12,38%; talált: C=67,50%; H=6,36%; N= 12,41%. 6. példa Az 5. példa szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy 9,9-dibróm-6-metil-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-piridofl ,2-a]pirimidin-3-karbonsav-etil-észter helyett 9,9-dibróm-6-metil-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-3-karbonsavat alkalmazunk. 6-metil-9-(N-metil-anilino)-4-oxo-6,7-dihidro-4H-piridofl ,2-a]pirimidin-3-karbonsavat kapunk. Termelés: 70,0%. Op.: 170—171 °C. Elemanalízis a C17H17N303 képlet alapján: számított: C=65,58%; H=5,50%; N = 13,49%; talált: C=65,22%; H = 5,62%; N= 13,37%. 7. példa 19,7 g (0,05 mól) 9,9-dibróm-6-metil-4-oxo-6,7,8,9- -tetrahidro-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-3-karbonsav-etiI-észtert 40 ml dimetil-szulfoxidban feloldunk, majd 13,7 ml (0,15 mól) anilint adunk hozzá. Az oldatot három napon keresztül állni hagyjuk. Állás után 100 ml vízzel hígítjuk, háromszor 30 ml benzollal kirázzuk. Az egyesített szerves fázisokat izzított nátrium-szulfáton szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot etanolból átkristályosítva 9,5 g (58,4%) 9-anilino-6-metil-4-oxo-6,7-dihidro-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-3-karbonsav-etil-észtert kapunk. Op.: 119—120 °C. Elemanalízis a C18H19N303 képlet alapján: számított:C=66,45%; H=5,89%; N=12,91%; talált: C=66,28% ; H=5,81% ; N= 12,82%. 8—19. példa 3,7 g (0,01 mól) 9,9-dibróm-6-metil-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[l ,2-a]pirimidin-3-karbonsavat feloldunk 5 ml dimetil-szulfoxidban. Az oldathoz 0,03 mól aromás amint mérünk (lásd a II. számú táblázatot). A reakcióelegyet három napon keresztül szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A kivált kristályokat szűrjük. (Amennyiben nincs kristálykiválás, az anyagot 20 ml víz vagy 20 ml metanol hozzáadásával kicsapjuk a reakcióelegyből). A terméket a II. számú táblázatban feltüntetett oldószerből átkristályosítjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 4
