178449. lajstromszámú szabadalom • Eljárás flortartalmú 1,4- dihidropiridin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 178449 Nemzetközi osztályozás: w Bejelentés napja: 1979. IX. 24. (BA—3852) Elsőbbsége: 1978. IX. 25. (P 28 41 667.3) Német Szövetségi Köztársaság C 07 D 211/90 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Közzététel napja: 1981. IX. 28. HIVATAL Megjelent: 1983. XII. 31 Feltalálók: dr. Horstmann Harald, vegyész, Wuppertal, dr. Bossert Friedrich, vegyész, Wuppertal, dr. Heise Arend, farmakológus, Wuppertal, dr. Kazda Stanislav, farmakológus, Wuppertal, Német Szövetségi Köztársaság Szabadalmas: BAYER Aktiengesellschaft, Leverkusen, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás fluortartalmú 1,4- dihidropiridin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új, az észtercsoportban perfluorozott szénatomot tartalmazó 1,4-dihidropiridinszármazékok, valamint az e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó, főként a vérkeringésre ható gyógyszerkészítmények előállítására. Ismeretes már, hogy a vérkeringésre ható tulajdonságokat mutató 1,4-dihidropiridin-karbonsavésztereket lehet előállítani aldehidek béta-keto-karbonsavészterekkel és anamino-karbonsavészterekkel való reagáltatása útján (vö.: DE—OS 2 117 571 és DE—OS 2 117 573). Nem voltak eddig azonban ismeretesek olyan dihidropiridin-származékok, amelyek észtercsoportjaiban perfluorozott szénatomot tartalmaznak. A találmány értelmében az (I) általános képletnek megfelelő új, az észtercsoportban legalább egy perfluorozott szénatomot tartalmazó 1,4-dihidropiridin-származékokat állítunk elő ; e képletben R 1—4 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoportot, nitrovagy trifluormetilcsoportot vagy halogénatomot, R1 trifluor-etil-, trifluor-etoxi-etil- vagy hexafluor-izo-propil-csoportot, R2 adott esetben 1—4 szénatomos alkoxi- vagy trifluormetilcsoporttal szubsztituált 1—5 szénatomos alkilcsoportot vagy 4—6 szénatomos cikloalkilcsoportot jelent. Azt találtuk, hogy a fenti meghatározásnak megfelelő új (I) általános képletü dihidropiridin-származékokat oly módon állíthatjuk elő, hogy 1 mól (II) általános képlett! enamint — ahol a (Ha) és (lib) a (II) általános képletű két változatát képviseli és ezekben R1 és R2 jelen-2 tése megegyezik az (I) általános képletnél adott meghatározás szerintivel — 1 mól (III) általános képletü béta-keto-karbonsavészterrel — ahol (Illa) és (IHb) a (III) általános képlet két változatát képviseli és ezekben R1 és R2 jelentése megegyezik az (I) általános képletnél adott meghatározás szerintivel — és 1 mól (IV) általános képletü aldehiddel — ahol R jelentése megegyezik az (I) általános képletnél adott meghatározás szerintivel — adott esetben a (III) és (IV) általános képletü vegyületek reagáltatása útján kapott (V) általános képletü ilidén-vegyület — ahol (Va) és (Vb) az (V) általános képlet két változatát képviseli és ezekben R, R1 és R2 jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel — elkülönítése után, adott esetben víz vagy valamely, a reakció szempontjából közömbös, szerves oldószer jelenlétében, 20 °C és 150 °C közötti hőmérsékleten reagáltatunk. A találmány szerinti eljárással előállítható (I) általános képletü vegyületek erős farmakológiai hatásokat mutatnak. E vegyületek különösen a vérkeringésre gyakorolt hatásukkal tűnnek ki, és előnyösen alkalmazhatók a koszorúérre ható gyógyszerekként, magas vérnyomás elleni szerekként, valamint a perifériás véráramlást fokozó gyógyszerekként. E vegyületek előnyös tulajdonságai újszerű szervezeti felépítésükből, különösen pedig a molekulában jelenlevő perfluorozott szénatom jelenlétéből adódnak. Az új vegyületek előnyös tulajdonságaik folytán számottevő haladást jelentenek a gyógyszerek előállítása terén. A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként 5 10 15 20 25 30 178449
